本发明专利技术提供一种具有抗肿瘤活性的二炔基二硒醚化合物及其制备方法，本发明专利技术提供了一种在相对较低温度下使用较为经济的原料，在乙醇相中合成二炔基二硒醚化合物的方法，此方法合成路线短，只需要一步；反应时间短，产率高；在比较温和条件下，利用硒粉为硒源，可在乙醇介质中一锅高效地合成二炔基二硒醚化合物，该方法具有绿色、经济、高效、无催化剂、反应快、后处理简单等优点。理简单等优点。
【技术实现步骤摘要】
二炔类化合物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用
(一)
[0001]本专利技术涉及一种二炔基二硒醚类有机硒化合物及其绿色制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
(二)
技术介绍
[0002]二炔类化合物也是生物、高分子和材料科学中非常重要的中间体和目标产物，是具有生理活性天然产物的重要结构。(a)人参炔醇(b)山参(c)抗HIV 活性。
[0003][0004]烯二炔类抗肿瘤抗生素分子结构特殊，作用机制新颖，被认为是迄今为止抗肿瘤活性最强的一类抗生素。目前已发现的烯二炔类抗生素有卡奇霉素 (Calicheamicin)、新制癌菌素(Neocarzinostatin)、力达霉素、达内霉素A (dynemicin A)等。
[0005]二炔基二硒醚是一类生要的二炔类有机硒化合物，其因含有两个碳碳三键，是较强的富电子基团，因此可以进行亲核加成反应，特别是环加成反应；它们也是引入炔基和硒基制备合成其他有机硒化合物的重要前体，因而在现代有机硒合成中具有重要的地位和应用价值。无论是二硒键还是二炔结构，都被广泛应用于药物的合成，受到医务工作者的青睐。
[0006]宫颈癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。全球范围内，每年有宫颈癌新发病例50万例左右，占所有癌症新发病例的5％。且年轻妇女宫颈癌发病率有明显上升的趋势，因此开发高效低毒的新型化疗药物用于宫颈癌治疗的重要意义。
[0007]本专利技术开发出一种二炔基二硒醚化合物绿色制备方法，并将其应用到抑制宫颈癌细胞(Hela)当中，开发出具有抗宫颈癌活性化合物。
(三)
技术实现思路
[0008]本专利技术提供一种具有抗肿瘤活性的二炔基二硒醚化合物及其制备方法，本专利技术提供了一种在相对较低温度下使用较为经济的原料，在乙醇相中合成二炔基二硒醚化合物的方法，该方法具有绿色、经济、高效、无催化剂、反应快、后处理简单等优点。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0010]第一方面，本专利技术提供一种式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物，
[0011][0012]式(Ⅱ)中，R为苯基、被C1～C5烷基、卤素或甲氧基取代的苯基、3
‑
噻吩基、苄基或C4～C8烷基，优选为苯基、被C1～C5烷基、卤素或甲氧基取代的苯基、 3
‑
噻吩基或苄基。
[0013]进一步优选地，式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物为下列化合物之一：
[0014][0015][0016]第二方面，本专利技术还提供上述式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物的合成方法，所述的合成方法为：
[0017]以式(Ⅰ)所示化合物和Se为反应原料(Se既做氧化剂也做还原剂，式(Ⅰ) 是还原
剂)，以CuBr为催化剂，在KOH的条件下，以乙醇为溶剂，于55
‑
78℃ (优选78℃)反应2
‑
6h(优选4h)，所得反应液经后处理，得到式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物；所述式(I)所示化合物、Se、CuBr与KOH的物质的量之比为 100：50～300：5～30：50～200(优选为100：100～200：10～20：100～150，更特别优选为100：150:10:100)；
[0018][0019]其中，R为苯基、被C1～C5烷基、卤素或甲氧基取代的苯基、3
‑
噻吩基、苄基或C4～C8烷基。
[0020]反应式如下：
[0021][0022]进一步，R为苯基、对甲苯基、对氟苯基、4
‑
戊基苯基、3
‑
溴苯基、4
‑
苯甲醚基、3
‑
噻吩基、2
‑
氯苯基、苄基、丁基、辛基。
[0023]进一步，所述溶剂的体积以式(I)所示化合物的物质的量计为0.5mL/mmol。
[0024]进一步，所述后处理为：所述反应液蒸去溶剂后加入水，用乙酸乙酯萃取(2 次)，合并有机相，旋蒸去除溶剂，所得粗产品以体积比为20:1的正己烷：乙酸乙酯为洗脱剂进行柱层析，收集含目标产物的洗脱液，蒸去洗脱液，得到所述式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物。
[0025]第三方面，本专利技术还提供上述式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0026]优选地，所述肿瘤为宫颈癌(Hela细胞)。
[0027]进一步，所述式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物为下列化合物之一：
[0028][0029]优选地，所述式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物为化合物
Ⅱ‑
1、
Ⅱ‑
2、
Ⅱ‑
4、
Ⅱ‑
7或
Ⅱ‑
8，进一步优选
Ⅱ‑
2、
Ⅱ‑
4、
Ⅱ‑
7或
Ⅱ‑
8，特别优选为
Ⅱ‑
7。
[0030]本专利技术的反应进程可采用常规方法进行监测，例如用TLC或者GC
‑
MS监测原料式(I)所示化合物反应完全来判断反应结束时间点；反应时间通常在3～4h。
[0031]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0032](1)本专利技术合成了一类新颖的具有抗肿瘤活性的二炔基二硒醚类化合物，合成路线短，只需要一步；操作过程简单，产率高。
[0033](2)该方法反应不需要无水无氧条件，不需要高温条件，反应在比较温和条件下即可进行，反应时间短，4小时即可完成反应。
[0034](3)直接利用硒粉为硒源，与其它硒源相比，硒粉具有廉价、无毒无味的显著优点，绿色环保，更加方便于实验或大生产操作。
[0035](4)在有机溶剂当中，乙醇是生物体糖代谢的产物，几乎无毒，被化学家们认为“绿色溶剂”；本专利技术提供的方法以乙醇作为反应的介质，反应后易于加收再用。
(四)具体实施方式
[0036]下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。
[0037]本专利技术中，紫杉醇(CAS:33069
‑
62
‑
4)购于萨恩化学技术(上海)有限公司， Hela细胞购于武汉普诺赛生命科技有限公司，cck8试剂盒购于武汉菲恩生物科技有限公司。
[0038]实施例1：二炔基二硒醚类化合物
Ⅱ‑
1的制备
[0039]反应式如下：
[0040][0041]向反应瓶中加入硒粉119mg(1.5mmol)、氢氧化钾56mg(1mmol)、溴化亚铜14mg(0.1mmol)，再加入0.5mL乙醇，然后在搅拌状态下将102mg苯乙炔(1mmol)I
‑
1加入到反应瓶中，在78℃条件下反应4h，停止反应。蒸去乙醇，加入3mL水，反应液用乙酸乙酯(2mL
×
2)萃取2次，合并有机相，旋转蒸发仪蒸去乙酸乙酯，残余物通过柱层析分离提纯，洗脱剂为正己烷：乙酸乙酯＝20：1，收集含目标产物本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物，式(Ⅱ)中，R为苯基、被C1～C5烷基、卤素或甲氧基取代的苯基、3
‑
噻吩基、苄基或C4～C8烷基。2.如权利要求1所述式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物，所述的式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物为下列化合物之一：
3.如权利要求1所述的式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法为：以式(Ⅰ)所示化合物和Se为反应原料，以CuBr为催化剂，在KOH的条件下，以乙醇为溶剂，于55
‑
78℃反应2
‑
6h，所得反应液经后处理，得到式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物；所述式(I)所示化合物、Se、CuBr与KOH的物质的量之比为100：50～300：5～30：50～200；其中，R为苯基、被C1～C5烷基、卤素或甲氧基取代的苯基、3
‑
噻吩基、苄基或C4～C8烷基。4.如权利要求1所述的式(Ⅱ)所示二炔基二硒醚化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂的体积以式(I)所示化合物的物质的量计为...
【专利技术属性】
技术研发人员：王宇光，陈圆，李静，沈泓舸，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。