GLP-1肽的喷雾干燥工艺制造技术

本发明专利技术涉及用于喷雾干燥包含司美格鲁肽的进料溶液的工艺，所述工艺包括将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并引入雾化气体和干燥气体，其特征在于所述喷雾干燥器包括用于所述干燥气体的气体加热器，该气体加热器的内表面包含铁和少于18.5％的铬。气体加热器的内表面包含铁和少于18.5％的铬。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GLP
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1肽的喷雾干燥工艺
[0001]本专利技术涉及包含GLP
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1肽如司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥领域。更具体地，本专利技术涉及包含司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，其中获得改善的纯度，可通过所述工艺获得的司美格鲁肽及其在医药中的用途。
[0002]背景
[0003]在制造原料药和药物产品时，加工期间和储存时的蛋白质和肽的稳定性极其重要。在原料药的喷雾干燥过程中，由于溶剂与原料药之间的反应可能会产生杂质。非常希望获得原料药的喷雾干燥工艺，其中在干燥过程中产生尽可能少的杂质，并且其中获得尽可能高的药物稳定性和药物纯度。
[0004]由现有技术可知，氨基和某些氨基酸可用于结合乙醛，而乙醛能够与多种蛋白质反应以形成稳定的和不稳定的产物。不稳定的产物是容易可逆的，而稳定的产物本质上是不可逆的产物，其特征在于对各种处理的抗性。此外，由现有技术可知，存在由金属物质催化的非氧化乙醇脱氢成乙醛的情况。

技术实现思路

[0005]在一些方面，本专利技术涉及用于喷雾干燥包含司美格鲁肽的进料溶液的工艺，所述工艺包括将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并引入雾化气体和干燥气体，其特征在于所述喷雾干燥器包括用于所述干燥气体的气体加热器，该气体加热器的内表面包含铁和少于18.5％的铬。
[0006]在一些方面，本专利技术涉及可通过本专利技术的工艺获得的产品以及所述产品的用途。
[0007]本专利技术人已经观察到，在将用于喷雾干燥包含司美格鲁肽的进料溶液的工艺从第一单元移至第二单元时，杂质生成量增加。增加产量的需要促进了单元的更换，并且这两个单元都是用于喷雾干燥的标准单元。杂质的特征在于具有增加的摩尔重量，对应于与乙醛反应的产物。杂质的原因尚不清楚，但经过广泛的研究和考虑，显然在气体入口温度与喷雾干燥的产品中游离乙醛的水平之间存在显著相关性，该游离乙醛然后可以与产物反应。此外，似乎杂质生成量的增加是由气体加热器材料引起的，因为使掺加氮气的乙醇通过与气体加热器材料相同的材料显示乙醇脱氢，这取决于气体温度。本专利技术人已经观察到，与在这样的工艺中应用由Incoloy 800制成的气体加热器相比，在喷雾干燥工艺中应用由不锈钢316制成的气体加热器时生成较少量的杂质。本专利技术似乎与生产规模无关。
附图说明
[0008]图1显示了在喷雾干燥工艺中使用由Incoloy 800或不锈钢316制成的气体加热器时的乙醛含量(ppm)。
[0009]图2显示了在喷雾干燥工艺中使用由Incoloy 800或不锈钢316制成的气体加热器时，作为乙醛含量(ppm)的函数的在喷雾干燥过程中生成的杂质量(％)。
具体实施方式
[0010]在一些实施方案中，本专利技术涉及用于喷雾干燥包含司美格鲁肽的进料溶液的工艺，所述工艺包括将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并引入雾化气体和干燥气体，其特征在于所述喷雾干燥器包括用于所述干燥气体的气体加热器，该气体加热器的内表面包含铁和少于18.5％的铬。
[0011]在一些实施方案中，本专利技术涉及可通过本专利技术的工艺获得的产品以及所述产品的用途。
[0012]喷雾干燥通常用作原料药和药物产品制造中的步骤。获得的产品的纯度对于总体产品成本以及随后接受最终药物产品的受试者的安全性至关重要。
[0013]气体加热器材料
[0014]不同的材料可用于气体加热器。不同的材料具有不同的性质，并且可用于不同的目的。
[0015]Incoloy 800是一种铁镍铬合金，在高温如800℃以上具有中等强度和良好的氧化抗性、渗碳和硫化。它特别可用于并广泛用于高温设备，如化学工艺中的热处理设备和热交换器。Incoloy 800包含铁、30
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35％的镍和19
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23％的铬以及其他组分(Special Metals Corporation，2004年(9月4日)，公布号SMC
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046)。
[0016]不锈钢是用来描述具有良好耐腐蚀性和耐热性的极其通用的一系列材料的术语。不锈钢通常被认为包含铁和至少10.5％的铬。不锈钢316包含铁、16
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18％的铬和10
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14％的镍以及其他组分(规格表：合金316/316L(UNS S31600，S31603)W.Nr.1.4401，1.4404，Sandmeyer Steel Company 06/2014)。
[0017]喷雾干燥工艺
[0018]本专利技术涉及包含GLP
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1肽的进料溶液的喷雾干燥工艺。在一个实施方案中，本专利技术涉及包含GLP
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1肽司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，所述工艺包括用于干燥气体的气体加热器，该气体加热器的内表面包含铁和少于18.5％的铬。如本文所用的，定义“内表面”是指与干燥气体接触的气体加热器的内表面。在一些实施方案中，该内表面可具有0.001
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50cm，或者0.01
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30cm，或者0.1
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10cm的深度。在一些实施方案中，该内表面可具有0.001
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0.1cm，或者0.001
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0.5cm，或者0.001
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1cm，或者0.001
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2cm，或者0.001
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3cm，或者0.001
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4cm，或者0.001
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5cm，或者0.001
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6cm，或者0.001
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7cm，或者0.001
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8cm，或者0.001
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9cm，或者0.001
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10cm的深度。在一些实施方案中，用于干燥气体的整个气体加热器包含铁和少于18.5％的铬。
[0019]在本专利技术的一些实施方案中，所述内表面包含1
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18.5％的铬，或者5
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18.5％的铬，或者10
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18.5％的铬，或者14
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18.5％的铬，或者16
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18％的铬。在本专利技术的一些实施方案中，该内表面包含少于29％的镍。在一些实施方案中，该内表面包含1
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29％的镍，或者5
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20％的镍，或者6
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18％的镍，或者8
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16％的镍，或者10
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14％的镍。在本专利技术的一些实施方案中，该内表面包含16
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18％的铬和10
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14％的镍。在本专利技术的一些实施方案中，该内表面不包含铝。在一些实施方案中，该内表面不包含钛。
[0020]在本专利技术的一些实施方案中，进料溶液包含GLP
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1肽在溶剂中的溶液。在本专利技术的一些实施方案中，进料溶液包含GLP
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1肽司美格鲁肽在溶剂中的溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于喷雾干燥包含司美格鲁肽的进料溶液的工艺，所述工艺包括将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并引入雾化气体和干燥气体，其特征在于所述喷雾干燥器包括用于所述干燥气体的气体加热器，该气体加热器的内表面包含铁和少于18.5％的铬。2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于所述内表面包含16
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18％的铬。3.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其特征在于所述内表面包含10
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14％的镍。4.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其特征在于所述内表面包含16
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18％的铬和10
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14％的镍。5.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其特征在于所述内表面具有0.001cm至10cm的深度。6.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其特征在于所述进料溶液溶剂包括乙醇。7.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其特征在于所述进料溶液在49
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60％(w/w)的乙醇水溶液中包含0.5
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【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：