【技术实现步骤摘要】
包含GLP
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1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途
[0001]本申请是申请日为2015年12月29日、专利技术名称为“包含GLP
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1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途”、申请号为201511017796.2的专利技术的分案申请。
[0002]本专利技术涉及药物领域。特别地,本专利技术涉及包含GLP
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1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用于减肥和/或降脂的用途。
技术介绍
[0003]随着近年来经济的发展带来的饮食和生活方式的改变,肥胖人群的比例逐年上升。根据世界卫生组织的最新统计结果:全球肥胖和超重人口人数已由1980年的8.57亿人激增至2013年的21亿,占全球总人口近三分之一。2014年,18岁及以上的成年人中有超过19亿人超重,其中6亿人肥胖。2014年,18岁及以上的成年人中有39%的人超重,13%的人肥胖。一度被视为高收入国家问题的超重和肥胖,如今在中低收入国家呈上升的趋势。超重和肥胖会升高血压和增加血液中胆固醇含量,是包括糖尿病、心血管疾病和癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。
[0004]生活方式的干预(适当的运动以及健康的饮食)往往不能完全控制肥胖的发展。在这种情况下,药物干预被认为是适当和必要的。奥利司他是目前全球唯一的OTC减肥药,全球超过40,000,000人服用并成功减重,是目前最畅销的减肥产品。奥利司他是一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,通过直接阻断人体对食物中脂肪的吸 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种包含药物有效量的GLP
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1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的药物组合物,其中所述GLP
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1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂一起与亲水性聚合物形成缀合物。2.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述GLP
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1受体激动剂与所述胰高血糖素受体激动剂通过一个所述亲水性聚合物共价连接形成缀合物。3.如权利要求1或2所述的药物组合物,其中所述亲水性聚合物的分子量为2kDa至60kDa,5kDa至50kDa,优选10kDa至40kDa,更优选20kDa至40kDa,特别地15kDa至30kDa,更特别地21kDa至29kDa。4.如前述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述GLP
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1受体激动剂选自Exendin
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4、Exendin
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3和GLP
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1;优选地,所述Exendin
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4、Exendin
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3和GLP
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1的序列相比于野生型序列在一个或更多个位点上被修饰,所述修饰为半胱氨酸添加或替换;更优选地,所述GLP
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1受体激动剂为SEQ ID NO.5所示序列。5.如前述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述胰高血糖素受体激动剂是胰高血糖素,所述胰高血糖素的序列相比于野生型胰高血糖素序列在一个或更多个位点上被修饰。6.如权利要求5所述的药物组合物,其中所述修饰是在赖氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸或天冬酰胺的侧链上引入可用于偶联的官能团;所述用于偶联的官能团选自巯基、叠氮基、马来酰亚胺基、氨基、炔基、乙烯基砜、卤素和醛基;优选地,所述修饰选自:在SEQ ID NO:2的12位赖氨酸的侧链上添加半胱氨酸、在SEQ ID NO:2的12位赖氨酸的侧链上添加巯基乙酸、在SEQ ID NO:2的12位赖氨酸的侧链上添加巯基丙酸、在SEQ ID NO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加半胱氨酸、在SEQ ID NO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加巯基乙基、在SEQ ID NO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加巯基丙基以及在SEQ ID NO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加巯基丙酸。7.如权利要求5所述的药物组合物,其中所述修饰为半胱氨酸添加或替换;优选地,所述半胱氨酸添加或替换选自SEQ ID NO:2的24位谷氨酰胺替换为半胱氨酸、SEQ ID NO:2的12位赖氨酸替换为半胱氨酸和SEQ ID NO:2的29位之后添加半胱氨酸。8.如权利要求1
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4任一所述的药物组合物,其中胰高血糖素受体激动剂选自:如SEQ ID NO:3所示序列,并且其在第12位赖氨酸侧链氨基通过酰胺键连接有半胱氨酸基团;如SEQ ID NO:4所示序列;如SEQ ID NO:5所示序列;以及,如SEQ ID NO:6所示序列,并且其中第24位谷氨酰胺的侧链
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CO
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NH2被修饰成
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CO
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NH
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CH2CH2‑
SH。9.如前述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述亲水性聚合物选自以下聚合物:多糖、多肽、聚亚烷基二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚唑啉、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、马来酸丙烯酸共聚物、聚酯、聚缩醛、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚亚氨碳酸酯、聚酰胺、乙烯基醚马来酸酐共聚物、苯乙烯马来酸酐共聚物以及以上聚合物的共聚物;优选所述亲水性聚合物为聚亚烷基二醇;更优选...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐敏,张映辉,
申请(专利权)人:派格生物医药苏州股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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