咪唑并吡啶基化合物及其用于治疗增生性疾病的用途制造技术

本发明专利技术提供式(I)所示的化合物或药学上可接受的盐，其立体异构体，包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗或预防癌症疾病和/或增生性疾病的方法。和/或增生性疾病的方法。和/或增生性疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】咪唑并吡啶基化合物及其用于治疗增生性疾病的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年2月22日提交的美国临时专利申请No.62/809,230的优先权。在本段中指定的申请的全部公开内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术总体上涉及具有酶抑制活性的化合物，包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗癌症和/或增生性疾病的方法。

技术介绍

[0004]c
‑
Abl蛋白是一种受到严格调控的非受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、细胞存活、细胞粘附、细胞迁移和凋亡。c
‑
Abl蛋白位于细胞核和细胞质中。在细胞核中，已知c
‑
Abl蛋白因DNA损伤而被激活，并有助于细胞凋亡(Wang,2000年)。细胞质c
‑
Abl与可影响细胞流动性和细胞粘附的生长因子受体信号传导相关(Taagepera等人，1998年)。人们认为Abl的致癌作用存在于c
‑
Abl的细胞质形式中。几项研究表明，c
‑/>Abl部分通过提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种对受试者治疗癌症的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是环丙基、环丁基或4元杂环基，其中R1任选地被一个或多个选自卤素、烷基、羟烷基、卤代烷基和单烷基氨基烷基的基团取代，R2和R3独立地选自H、卤素、烷基、烷氧基、
‑
CF3、
‑
CHF2、
‑
CH2F或
‑
OCF3，R4为芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或杂烷基，其中R4任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、羟烷基、二烷基氨基烷基、三甲基甲硅烷基乙氧基甲基、
‑
CH2NHC(O)CH3、
‑
NO2、
‑
NR
a
R
b
、
‑
NR
a
C(＝O)R
b
、
‑
NR
a
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
NR
a
C(＝O)OR
b
、
‑
OR
a
、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
OC(＝O)R
a
、
‑
OC(＝O)OR
a
、
‑
OC(＝O)NR
a
R
b
、
‑
SR
a
、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、呋喃基、吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、呋喃基、恶二唑基、噻二唑基、苯基、四氢吡喃基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、吡嗪基、哌嗪基、吗啉基和硫吗啉基；R
a
和R
b
独立地为
‑
H、卤素、氨基、烷基或卤代烷基，以及R5是H、卤素或烷基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1是环丙基、环丁基或4元杂环基，其中R1任选地被一个或多个选自卤素、C1‑
C3烷基、C1‑
C3羟烷基和C1‑
C3卤代烷基的基团取代；R2和R3独立地为
‑
H、卤素、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基、
‑
CF3、
‑
CHF2、
‑
CH2F或
‑
OCF3；R4为芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或杂烷基，其中R4任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、羟基、C1‑
C3烷基、C2‑
C3烯基、C2‑
C3炔基、C3‑
C4环烷基、C1‑
C3卤代烷基、单
‑
C1‑
C3烷基氨基、双
‑
C1‑
C3烷基氨基、CH2NHC(O)CH3、
‑
NO2、
‑
NR
a
R
b
、
‑
NR
a
C(＝O)R
b
、
‑
NR
a
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
NR
a
C(＝O)OR
b
、
‑
OR
a
、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
OC(＝O)R
a
、
‑
OC(＝O)OR
a
、
‑
OC(＝O)NR
a
R
b
、
‑
SR
a
、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、呋喃基、吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、呋喃唑基、恶二唑基、噻二唑基、苯基、四氢吡喃基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基；R
a
和R
b
独立地为
‑
H、卤素、氨基、C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基；以及R5是H、F
‑
、Cl
‑
、Br
‑
或甲基。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1为环丙基或环丁基，其中R1任选地被一个或多个选自氟、C1‑
C3烷基、C1‑
C3羟烷基和C1‑
C3氟烷基的基团取代；R2和R3独立地为
‑
H、
‑
F、
‑
Br、
‑
Cl、C1‑
C3烷基或
‑
CF3；R4为苯基、吡啶基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、异噻唑基、噻唑基、嘧啶基、吡嗪基、恶唑基、
异恶唑基、吡咯基、吲哚基、苯并咪唑基、氮杂吲哚基、哒嗪基、吲哚基、恶吲哚基、吡咯吡啶基或1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑2‑
酰基，其中R4任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、羟基、C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基、单(C1‑
C3)烷基氨基、二(C1‑
C3)烷基氨基、
‑
NR
a
R
b
、
‑
OR
a
、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
OC(＝O)R
a
、
‑
OC(＝O)OR
a
、
‑
SR
a
、呋喃基、吡唑基、咪唑基、异噻唑基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和吡咯基；以及R
a
和R
b
独立地为
‑
H、卤素、氨基、C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1是环丙基或环丁基，其中R1任选地被一个或多个选自氟、甲基、乙基、羟甲基、羟乙基和甲基氨基甲基的基团取代。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1为环丙基、氟代环丙基、羟基环丙基、羟甲基环丙基、二氟环丙基、甲基氨基甲基环丙基、环丁基、氟环丁基或二氟环丁基；R2和R3独立为
–
H、甲基或氟。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R4为氟
‑
甲基苯基、氟
‑
羟甲基苯基、氯
‑
甲基苯基、二甲基苯基、乙酰胺基
‑
甲基苯基、羟基
‑
甲基苯基、羟丙基
‑
甲基苯基、甲基
‑
丙烯基苯基、甲基
‑
吡啶基乙炔基苯基、甲基
‑
吡咯基苯基、甲基
‑
噻唑基苯基，咪唑基
‑
甲基苯基、氰基
‑
甲基苯基、甲基
‑
吡唑基苯基、乙炔基
‑
甲基苯基、甲基吡啶基、氟
‑
甲基
‑
甲胺基苯基、二甲基吡啶基、氟
‑
甲基吡啶基、氟甲基
‑
甲基吡啶基、氰基吡啶基、三氟甲基
‑
甲基吡啶基、羟甲基吡啶基、羟甲基
‑
甲基吡啶基、羟乙基
‑
甲基吡啶基，氯
‑
甲基吡啶基、氨基吡啶基、乙酰
‑
甲基吡啶基、氨基
‑
二甲基吡啶基、羟乙基
‑
甲基吡啶基、甲基吲哚基、甲基氧代吲哚基、三甲基硅氧基甲基吲哚基、乙酰
‑
甲基吲哚基、甲基嘧啶基、二甲基嘧啶基、三氟甲基嘧啶基、吡唑基、甲基噻唑基、甲基氧代吲哚基、吡咯吡啶基、甲基吡咯并吡啶基、甲基
‑
四氢吡喃基、甲基吡唑基、甲基
‑
恶二氢联苯并噻唑基、吡唑并吡啶基、恶二氢吡咯并吡啶基、甲基异噻唑基、氯
‑
甲基异噻唑基、二甲基异噻唑基或氟
‑
甲基吲哚基。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R4为氟
‑
甲基苯基、氟
‑
羟甲基苯基、氯
‑
甲基苯基、二甲基苯基、乙酰胺
‑
甲基苯基、羟基
‑
甲基苯基、甲基
‑
丙烯基苯基、乙炔基
‑
甲基苯基、氟
‑
甲基
‑
甲胺基苯基、氟
‑
羟基
‑
甲基苯基，甲基
‑
甲胺基苯基、甲基
‑
吡咯基苯基、甲基
‑
噻唑基苯基、氰基
‑
甲基苯基、咪唑基
‑
甲基苯基、甲基吡啶基、氯
‑
甲基吡啶基、氟
‑
甲基吡啶基、氟甲基
‑
甲基吡啶基、双甲基吡啶基、氨基吡啶基、氨基
‑
二甲基吡啶基、甲氧基吡啶基、乙酰
‑
甲基吡啶基、羟甲基吡啶基，羟甲基
‑
甲基吡啶基、羟乙基
‑
甲基吡啶基、氰基吡啶基、三氟甲基吡啶基、甲基硫苯基、甲基吲哚啉基、甲基嘧啶基、二甲基嘧啶基、吡唑基、甲基吡唑基、甲基吲哚啉基、甲基氧代吲哚啉基、吡咯吡啶基、甲基吡咯吡啶基、甲基吡咯啉基、吡唑吡啶基、二氢吡咯吡啶基、甲基异噻唑基、二甲基异噻唑基、甲基吲唑基或甲基
‑
苯并噻唑基。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R4选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、吡唑基、噻唑基、氧代吲哚啉基、吡咯吡啶基、吡唑基、吡唑并吡啶基、恶二氢吡咯吡啶基、苯硫基和异噻唑基，其中，R4任选地被选自以下基团中的一个或多个基团所取代：卤素、烷基、炔基、羟烷基、氨基、氰基、乙酰基、羟基和卤代烷基。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R4选自：
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1为环丙基、氟代环丙基、环丁基、氟代环丁基或二氟环丁基。11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，R2及R3为
–
H；R4为苯基、吡啶基或吲哚基，其中R4任选地被以下基团中的一个或多个基团所取代：卤代、羟基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷基氨基烷基、
‑
NR
a
R
b
、
‑
NR
a
C(＝O)R
b
、
‑
OR
a
、
‑
SR
a
、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
OC(＝O)R
a
、呋喃基或吡咯基；Ra和R
b
独立地为
‑
H、卤素、氨基、烷基或卤代烷基；R5是
‑
H，卤素，或甲基。12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其为所述化合物为式(II)所示的化合物：
其中R6选自卤素、C1‑
C3烷基、C1‑
C3羟烷基和C1‑
C3卤代烷基。13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，R2及R3为
–
H；R4为苯基、吡啶基、吡唑基、吡咯吡啶基、氧代吲哚啉基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并恶唑基或硫苯基，其中R4任选地被以下基团中的一个或多个基团所取代：卤代、羟基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷基氨基烷基、
‑
NR
a
R
b
，
‑
NR
a
C(＝O)R
b
、
‑
OR
a
、
‑
SR
a
、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
C(＝O)NR
a
R
b
、
‑
OC(＝O)R
a
、呋喃基或吡咯基；R
a
和R
b
独立地为
‑
H、卤素、氨基、烷基或卤代烷基；R5为
‑
H、卤素、或烷基。14.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述化合物选自：2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
氟
‑6‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(3
‑
氯
‑6‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(3
‑
氯
‑6‑
(2
‑
氟
‑6‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
甲基
‑6‑
(4
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(3
‑
氯
‑6‑
(4
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑3‑
甲基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
氟
‑6‑
甲基苯基)
‑3‑
甲基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
氟
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
甲基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
羟基
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；甲基3
‑
(2
‑
(2
‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑4‑
甲基苯甲酸甲酯；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
氟
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑4‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(3
‑
氯
‑6‑
(5
‑
氟
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(5
‑
氰基
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(1H
‑
吡唑
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
羟基
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(4
‑
氯吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2,3
‑
二甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
甲基
‑5‑
(甲胺基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(5
‑
乙酰胺基
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(5
‑
氯
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
甲基
‑5‑
(1H
‑
吡唑基
‑3‑
基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(4
‑
氯
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(3
‑
氯
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2,4
‑
二甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
氟
‑6‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2,5
‑
二甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
氧代吲哚
‑6‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(4
‑
氰基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
氟
‑
2,3
‑
二甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
氟
‑
2,6
‑
二甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
甲基
‑5‑
(1H
‑
吡咯
‑3‑
基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
甲基噻吩
‑2‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2,6
‑
二甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
氟
‑5‑
羟基
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(3,6
‑
二氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
氟
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(6
‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(5
‑
氨基
‑3‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基
‑2‑
氧代吲哚
‑4‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
氯
‑6‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢苯并[d]噻唑
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(2
‑
甲基
‑5‑
(1H
‑
吡唑基
‑1‑
基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
(羟甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(3
‑
溴
‑6‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
氰基
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
氯
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2,3
‑
二氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；
N
‑
(6
‑
(3,5
‑
二甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑4‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
(甲氧基甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
(呋喃
‑2‑
基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
(甲硫基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(6
‑
氟
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
乙酰基
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(6
‑
(二甲氨基)
‑4‑
甲基吡啶
‑3‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
(氨基甲基)
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
(乙酰胺甲基)
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2,2
‑
二氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
((甲胺基)甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
((异丙基氨基)甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
((2
‑
甲氧基乙氧基)甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
((2
‑
羟基乙氧基)甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
((二甲氨基)甲基)
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
甲基
‑
1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(4
‑
氯
‑
1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(邻甲苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
羟基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
氨基
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑6‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(6
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
(二甲氨基)
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
乙基
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；
N
‑
(6
‑
(2
‑
环丙基
‑3‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
(甲胺基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑6‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑4‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(6
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基苯并[d]恶唑
‑4‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑6‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(7
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑6‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
异丙基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑
2,6
‑
二甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
乙基
‑6‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺N
‑
(6
‑
(4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
氯
‑
3,4
‑
二氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(6
‑
(2
‑
氯
‑
3,6
‑
二氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(呋喃
‑2‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(噻吩
‑2‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(噻唑
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
甲基异噻唑
‑5‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
甲基噻唑
‑4‑
基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
(三氟甲基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(8
‑
(二氟甲基)
‑6‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
(氟甲基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(8
‑
氟
‑6‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(7
‑
氟
‑6‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
(三氟甲基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；N
‑
(8
‑
(二氟甲基)
‑6‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
(氟甲基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(8
‑
氟
‑6‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(7
‑
氟
‑6‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
(三氟甲基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；
N
‑
(8
‑
(二氟甲基)
‑6‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
氟
‑
N
‑
(6
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑8‑
(氟甲基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑2‑
基)环丙烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：第一生物治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：