一类抗肿瘤化合物及其制备与用途制造技术

本发明专利技术涉及一类抗肿瘤化合物及其制备与用途，是一类兼具抑制CK2蛋白激酶和癌细胞干性的化合物，通过在已知CK2抑制剂(CX-4945)母体结构中经酰胺键、酯键、硫酯键的方式引入含有氨基、羟基、巯基或卤素原子的脂肪链或者杂环结构片段，提供一类如式II所示的新型的化合物；该类化合物具有明显的抗癌活性，部分化合物对癌细胞的细胞毒活性、对CK2蛋白激酶的抑制能力和对CK2蛋白的选择性优于其母体化合物；除此之外，一些化合物对癌细胞干性表现出强的抑制能力，有利于克服药物耐药；式II-A、式II-B、式II-C、式II-D和II-E所示结构的化合物：本发明专利技术的化合物对癌细胞的增殖具有良好抑制作用，还能够抑制癌细胞干性，可用于制备抗肿瘤药物。可用于制备抗肿瘤药物。可用于制备抗肿瘤药物。可用于制备抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
一类抗肿瘤化合物及其制备与用途


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一类新型的兼具CK2蛋白激酶与癌细胞干性抑制能力的化合物；还涉及该类化合物的制备方法和它们在制备抗肿瘤药物方面的应用。

技术介绍

[0002]蛋白激酶2又被称为酪蛋白激酶2(Casein kinase II，CK2)，是一种多效且高度保守的第二信使非依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，广泛存在于真核细胞的细胞质及细胞核中。CK2由两个催化亚型(CK2α/CK2α
’
)和两个调节亚型(β)组成，形成三种四聚体(ααββ、αα
’
ββ、α
’
α
’
ββ)。有大量证据表明，CK2在多种细胞活动中具有非常重要的作用，其磷酸化底物超过300种，在细胞生长、增殖、凋亡和癌变的过程中扮演着重要的角色，它调节多条抗凋亡通路及前导信号级联，包括PI3K/AKT信号通路、Wnt信号级联、NF-κB转录和DNA损伤应答等。
[0003]CK2在细胞周期的不同阶段具有不同的关键性作用。在体外动物细胞周期实验中，加入CK2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类抗肿瘤化合物，其特征在于通过在已知CK2抑制剂(CX-4945)母体结构中经酰胺键、酯键、硫酯键的方式引入含有氨基、羟基、巯基或卤素原子的脂肪链或者杂环结构片段，提供一类如式II所示的新型的化合物；式II-A、式II-B、式II-C、式II-D和II-E所示结构的化合物：其中：式II-A中R1为-NH2、-OH、-SO2CH3、-CH2CHF2、-CH2C≡CH、-(CH2)2OH、-(CH2)2NH2、-(CH2)2Br、-(CH2)2CO2CH3、-(CH2)2CO2H、-(CH2)2N(CH3)2、-(CH2)3OH、-(CH2)3NH2、-(CH2)3CO2CH3、式II-B中R2为-CH2CHF2、-(CH2)2OH、-(CH2)2F、-(CH2)2I、-(CH2)2CHCl2、-(CH2O)2(CH2)2OH、式II-C中R3为-(CH2)2SH；式II-D中R4为-C2H5、-(CH2)2SCH3、-OCH2CH(CH3)2、式II-E中R5为2.根据权利要求1所述的一类抗肿瘤化合物，其特征在于，所述的化合物优选下列化合物1～31中的任意一种或多种：化合物1：5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-碳酰肼化合物2：N-羟基-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物3：N-甲磺酰基-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺
化合物4：N-(2-羟乙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物5：N-(2-氨乙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物6：N-(2-溴乙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物7：3-(5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-酰氨基)丙酸甲酯化合物8：3-(5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-酰氨基)丙酸化合物9：N-(2-(二甲氨基)乙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺
化合物10：N-(2,2-二氟乙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物11：N-(2-丙基-1-炔)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物12：N-(3-羟丙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物13：N-(3-氨丙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物14：4-(5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-酰胺基)丁酸甲酯化合物15：4-(5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-酰胺基)丁酸
化合物16：N-(2-吗啉乙烷基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物17：N-(2-(1-吡咯烷基)乙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物18：N-(1-哌啶基)乙基)-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-甲酰胺化合物19：2-羟乙基-5-((3-氯苯基)氨基)苯并[c][2,6]萘啶-8-羧酸酯化合物20：2-氟乙基-5-((3-氯苯基)氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：苟少华，王园江，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：