一种含有美洛昔康的长效注射微球凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有美洛昔康的长效注射微球凝胶及其制备方法。该制剂将固体药物包裹在微球中，均匀分在凝胶中，具有良好的缓释和抗突释作用，有望将用药频率延长到半个月一次，具有较好的临床应用价值。具有较好的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种含有美洛昔康的长效注射微球凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有美洛昔康的长效注射微球凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]骨关节炎是一种最常见的关节疾病，美洛昔康(Meloxicam)是一种新型的非载体抗炎药，是骨关节炎常用药物。目前美洛昔康的药剂类型主要为片剂、胶囊剂以及注射剂，注射剂用药剂量一般为每日7.5mg，每日一次。玻璃酸钠具有润滑关节、缓冲压力和调节细胞功能的作用，同时可抑制缓激肽和疼痛感受器激活物合成，减轻疼痛。
[0003]关节腔注射可直接将药物输送到炎性反应部位，改变药物在体内的分布模式，减轻不良反应，显著地控制病情进展，但目前美洛昔康的注射剂需要每日注射一次，给病人带来了附加的用药痛苦。因此，开发一种长效的美洛昔康的注射剂具有极大的临床需求与应用价值。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术提供了一种可以延长药物释放周期的含有美洛昔康的长效注射微球凝胶及其制备方法。
[0005]本专利技术提供一种美洛昔康长效注射微球凝胶，包含微球载体以及凝胶基质，其中微球载体包括美洛昔康、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)，凝胶基质包括透明质酸钠、嵌段式聚醚F
‑
127以及注射用水。
[0006]优选的，上述微球凝胶中的PLGA为LA/GA＝50:50，PLGA粘度为0.16
‑
0.20dL/g。
[0007]优选的，上述微球载体中美洛昔康和PLGA的重量比为11：80。
[0008]优选的，上述凝胶基质中透明质酸钠的含量为2.5mg/mL。
[0009]优选的，上述凝胶基质中嵌段式聚醚F
‑
127的含量为180mg/mL。
[0010]优选的，每1ml上述凝胶含有微球的重量为233.3mg。
[0011]优选的，每1ml上述微球凝胶中美洛昔康及各组分的组成为：
[0012][0013]本专利技术提供一种上述美洛昔康的长效注射微球凝胶的制备方法，步骤包括：
[0014](1)将美洛昔康加入到PLGA溶液中，高速分散，制备得美洛昔康
‑
PLGA分散溶液；
[0015](2)将步骤(1)中的分散溶液滴入1％聚乙烯醇(PVA)水溶液中，得到美洛昔康
‑
PLGA微球(MX
‑
PLGA)；
[0016](3)将0.25％透明质酸钠和15％
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20％的嵌段式聚醚F
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127(合适浓度为18％)混合溶胀，制得凝胶；
[0017](4)将步骤(2)所得微球混悬在步骤(3)所得凝胶基质中，即得微球凝胶(MX
‑
PLGA
‑
gel)。
[0018]优选的，上述制备方法中，PLGA溶液中为二氯甲烷溶液。
[0019]优选的，上述制备方法步骤(3)中配制得到的凝胶中透明质酸钠的含量为2.5mg/mL。
[0020]优选的，上述制备方法步骤(3)中配制得到的凝胶中嵌段式聚醚F
‑
127的含量为180mg/mL
[0021]优选的，上述美洛昔康的长效注射微球凝胶的制备方法，步骤包括：
[0022]称取800mgPLGA溶于20mL二氯甲烷，向其中加入110mg的美洛昔康，得到美洛昔康
‑
PLGA混悬液，将该混悬液超声并高速分散，具体为10000/min超声分散5min；
[0023]将美洛昔康
‑
PLGA分散溶液迅速滴入1％聚乙烯醇(PVA)水溶液中，3000r/min搅拌乳化5min，迅速转入0.1％PVA中，磁力搅拌6h去除二氯甲烷，1000
‑
1200目筛收集洗球，冷冻干燥，即得美洛昔康微球；
[0024]称取0.05g透明质酸钠和3.6g嵌段式聚醚F
‑
127溶于20ml去离子水中，涡旋混匀，4℃溶胀24h，得HA/PL407凝胶；
[0025]称取233.3mg微球溶于1ml HA/PL407凝胶中，静置4h，得美洛昔康微球凝胶。
[0026]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0027]本专利技术首次报道了一种长效的美洛昔康微球凝胶注射剂，该注射剂将固体药物包裹在微球中，均匀分在凝胶中，具有较好的释药，有望将用药频率延长到半个月一次，极大减轻了病人的用药痛苦，提高了药物顺应性。
附图说明
[0028]图1为美洛昔康微球凝胶的体外释药曲线。
具体实施方式
[0029]实施例1美洛昔康微球凝胶制备
[0030]称取800mgPLGA溶于20mL二氯甲烷，向其中加入110mg的美洛昔康，得到美洛昔康
‑
PLGA混悬液，将该混悬液超声并高速分散(10000r/min，5min)；
[0031]将美洛昔康
‑
PLGA分散溶液迅速滴入1％聚乙烯醇(PVA)水溶液中，3000r/min搅拌乳化5min，迅速转入0.1％PVA中，磁力搅拌6h去除二氯甲烷，1000
‑
1200目筛收集洗球，冷冻干燥，即得成品美洛昔康微球；
[0032]称取0.05g透明质酸钠和3.6g嵌段式聚醚F
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127溶于20ml去离子水中，涡旋混匀，4℃溶胀24h，得HA/PL407凝胶；
[0033]称取233.3mg微球溶于1ml HA/PL407凝胶中，静置4h，得美洛昔康微球凝胶。
[0034]实施例2美洛昔康微球凝胶评价
[0035](1)美洛昔康微球凝胶的胶凝性和通针性
[0036]采用西林瓶倒置法验证胶凝的胶凝性和通针性。将制备的温敏凝胶缓慢水浴加热，分别将温度调整为22℃、24℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃，将西林瓶放入后，进行计时，记录开始发生胶凝的时间，即为胶凝时间。以胶凝温度、胶凝时间和通针性(通过规格为0.45
×
13mm注射器的难易程度)作为评价指标,空白凝胶和载药凝胶的结果分别见表1、表2。
[0037]表1空白凝胶的凝胶时间(s)和通针性
[0038][0039]表2美洛昔康微球凝胶的凝胶时间(s)和通针性
[0040][0041][0042]上述结果表明，本专利技术提供的美洛昔康长效注射微球凝胶具有较好的凝胶性，其常温之下呈现液体状态，具有良好的通针性，便于注射；在进入人体之后，能够在较短时间
内形成凝胶状态，将药物微球包裹起来，起到缓释和抗突释作用。
[0043](2)美洛昔康微球凝胶释药曲线
[0044]精密称取实施例1制得的美洛昔康微球凝胶0.1ml，加入到50ml磷酸盐缓冲液(pH7.4)中，置于200rpm/min、37℃恒温振荡器中振摇，分别于1h、2h、3h、6h、12h、24h、2d、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美洛昔康长效注射微球凝胶，其特征在于包含微球载体以及凝胶基质，其中微球载体包括美洛昔康、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物（PLGA），凝胶基质由透明质酸钠、嵌段式聚醚F
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127以及注射用水组成；并且，每1ml含微球载体233.3g、透明质酸钠2.5 mg、嵌段式聚醚F
‑
127 180 mg、注射用水1000mg；而且，PLGA中LA/GA=50:50，PLGA粘度为0.16
‑
0.20 dL/g；美洛昔康和PLGA的重量比为11：80。2.权利要求1所述美洛昔康长效注射微球凝胶的制备方法，其特征在于，包括如...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑鹏，许卉，顾雪晶，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：