一种稳定的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定性提高的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法，包含主药酮咯酸氨丁三醇用液氮处理，再加入注射用水、氯化钠，乙醇或磷酸二氢钠或枸橼酸辅料制备成注射剂。与现有技术相比，该方法提高了酮咯酸氨丁三醇注射液的稳定性，加速试验六个月有关物质增加较小。小。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种稳定性提高的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法。

技术介绍

[0002]酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药，能够通过抑制前列腺素合成，起到镇痛的效果。临床上主要适用于需要阿片水平镇痛药的急性、比较严重疼痛的短期治疗，通常适合用于手术后的镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛。
[0003]酮咯酸氨丁三醇已被开发成注射剂，国内外均有上市。如商品名尚瑞欣、尼松等。酮咯酸氨丁三醇注射液由于酮咯酸氨丁三醇易于氧化，注射液长期存储过程中有关物质可能会增加。如中国专利CN101199514B公开了一种酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法，在灌封前向安瓿中充氮，以减少酮咯酸氨丁三醇被氧化。然而，加速试验(40℃
±
2℃/RH75％
±
5％)六个月后有关物质从0.22％增加至0.49％。
[0004]中国专利CN201010115368.4公开了一种酮咯酸氨丁三醇注射剂，在灌封前向药液中充氮，以减少酮咯酸氨丁三醇被氧化。然而，加速试验(25℃
±
2℃/RH60％
±
10％)六个月后以及长期试验有关物质均有所增加。
[0005]为了解决现有注射液长期存放仍存在有关物质增加的问题，本专利技术人对注射液的制备工艺进行了改进。解决了关物质明显增加的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种稳定的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法，该方法提高了酮咯酸氨丁三醇注射液的稳定性，加速试验六个月有关物质增加较小。
[0007]为实现本专利技术的目的，提供如下实施方案
[0008]本专利技术的一种稳定的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0009]1)称取处方量的酮咯酸氨丁三醇，置于配液容器中，加入液氮，浸润5
‑
10分钟；
[0010]2)向配液容器中加入处方量的部分注射用水，处方量的氯化钠，和处方量的乙醇或磷酸二氢钠或枸橼酸，搅拌溶解完全；
[0011]3)向安瓿中充入氮气，再加入处方量的余下注射用水，采用氢氧化钠或氢氧化钾溶液调节pH，过虑至药液澄清；
[0012]4)灌装步骤3)的澄清药液，封口，灭菌即得。
[0013]优选的，上述本专利技术的制备方法，步骤1)中加入液氮的量是酮咯酸氨丁三醇的量的0.8
‑
2倍，优选为1倍(相当)；步骤2)所述部分注射用水为处方量的60
‑
80％，更优选为处方量的80％，所述搅拌，其搅拌时间为10
‑
15分钟；步骤3)中所述调节pH为7.3
‑
7.6。
[0014]优选的，上述本专利技术的制备方法，步骤4)中所述灭菌是在121℃流通蒸气灭菌15分钟。
[0015]上述本专利技术的制备方法，进一步包括对步骤4)灭菌后的药品进行检验，合格品包
装入库。
[0016]在一具体实施方案中，本专利技术的一种稳定的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法包含以下步骤：
[0017]1)称取处方量酮咯酸氨丁三醇，置于专用配液罐中，加入等量液氮，浸润5
‑
10分钟；
[0018]2)向配液罐中加入80％处方量的注射用水、处方量的氯化钠，以及处方量的乙醇或磷酸二氢钠或枸橼酸，搅拌10～15分钟，溶解完全；
[0019]3)补加注射用水至处方量，搅拌10～15分钟，氢氧化钠溶液调节pH值至7.3～7.6，0.22μm聚醚砜滤芯过滤至药液澄清；
[0020]4)向每支洁净的棕色中硼硅玻璃安瓿中充氮，灌装药液，封口；
[0021]5)121℃流通蒸气灭菌15分钟；
[0022]6)对灭菌后的药品进行检验，合格品包装入库。
[0023]本专利技术的方法，将主药酮咯酸氨丁三醇用液氮处理，可以将原料中包裹的氧气充分置换掉，并封闭原料酮咯酸氨丁三醇，再加入辅料制备成注射剂，与现有技术和向配液罐(固体原料)直接充氮气相比，提高了酮咯酸氨丁三醇注射液的稳定性，特别是加速试验六个月有关物质基本不增加。
具体实施方式
[0024]通过以下实施例可以更好地理解本专利技术的实质。以下实施例是用于说明和理解本专利技术的精神实质，但不应被理解为限制本专利技术的范围。
[0025]实施例1
[0026][0027]制备工艺：
[0028]1.取处方量酮咯酸氨丁三醇，置于专用配液罐中，加入等量液氮，浸润8分钟。
[0029]2.向配液罐中加入4L注射用水以及处方量的氯化钠和乙醇，搅拌10～15分钟，目测溶解完全。
[0030]3.补加注射用水至处方量，搅拌10～15分钟，10％(W/W)氢氧化钠溶液调节pH值至7.3～7.4，0.22μm聚醚砜滤芯过滤至药液澄清。
[0031]4.向每支洁净的棕色中硼硅玻璃安瓿中充氮，灌装药液，封口。
[0032]5. 121℃流通蒸气灭菌15分钟。
[0033]6.对灭菌后的药品进行检验，合格品包装入库。
[0034]比较例1
[0035][0036]制备工艺：
[0037]1.称取处方量酮咯酸氨丁三醇，置于专用配液罐中。
[0038]2.向配液罐中加入4L注射用水以及处方量的氯化钠和乙醇，搅拌10～15分钟，目测溶解完全。
[0039]3.补加注射用水至处方量，搅拌10～15分钟，10％(W/W)氢氧化钠溶液调节pH值至7.3～7.4，0.22μm聚醚砜滤芯过滤至药液澄清。
[0040]4.向每支洁净的棕色中硼硅玻璃安瓿中充氮，灌装药液，封口。
[0041]5. 121℃流通蒸气灭菌15分钟。
[0042]6.对灭菌后的药品进行检验，合格品包装入库。
[0043]实施例2
[0044][0045]制备工艺：
[0046]1.称取处方量酮咯酸氨丁三醇，置于专用配液罐中，加入0.8倍量液氮，浸润10分钟。
[0047]2.向配液罐中加入4L注射用水以及处方量的氯化钠和磷酸二氢钠，搅拌10～15分钟，目测溶解完全。
[0048]3.补加注射用水至处方量，搅拌10～15分钟，10％(W/W)氢氧化钠溶液调节pH值至7.4～7.5，0.22μm聚醚砜滤芯过滤至药液澄清。
[0049]4.向每支洁净的棕色中硼硅玻璃安瓿中充氮，灌装药液，封口。
[0050]5. 121℃流通蒸气灭菌15分钟。
[0051]6.对灭菌后的药品进行检验，合格品包装入库。
[0052]比较例2
[0053][0054][0055]制备工艺：
[0056]1.称取处方量酮咯酸氨丁三醇，置于专用配液罐中，向酮咯酸氨丁三醇固体连续充氮气10分钟。
[0057]2.向配液罐中加入4L注射用水以及处方量的氯化钠和磷酸二氢钠，搅拌10～15分钟，目测溶解完全。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定的酮咯酸氨丁三醇注射液的制备方法，包含以下步骤：1)称取处方量的酮咯酸氨丁三醇，置于配液容器中，加入液氮，浸润5
‑
10分钟；2)向配液容器中加入处方量的部分注射用水，处方量的氯化钠，和处方量的乙醇或磷酸二氢钠或枸橼酸，搅拌溶解完全；3)再加入处方量的余下注射用水，采用氢氧化钠或氢氧化钾溶液调节pH，过虑至药液澄清；4)向安瓿中充入氮气，再灌装步骤3)的澄清药液，封口，灭菌即得。2.如权利要求1所述的制备方法，步骤1)中加入液氮的量是酮咯酸氨丁三醇的量的0.8
‑
2倍。3.如权利要求2所述的制备方法，步骤1)中加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：任治军，唐燕，杨桂蓉，彭显峰，戴萍，
申请(专利权)人：四川尚锐生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：