一种伊班膦酸钠注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伊班膦酸钠注射液及其制备方法，该注射液为由伊班膦酸钠、水、大豆油、司盘80、吐温80组成的油包水型注射液，其特征在于：大豆油与注射用水的比为3.0:1

【技术实现步骤摘要】
一种伊班膦酸钠注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种油包水型的伊班膦酸钠注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]伊班膦酸钠注射液系第三代双膦酸盐类药物，主要治疗绝经后骨质疏松症、预防乳腺癌骨转移患者骨相关事件的发生、治疗伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症。然而目前上市的伊班膦酸钠注射液在注射时有较强的刺激性，因此需要慢滴输液，一次给时间长达2小时。不但给药时间长，而且仍然存疼痛等刺激性副作用。给患者带来严重不适和顺应差的感受。
[0003]为了解决现有伊班膦酸钠注射液的不足，提供了一种新型的油包水型伊班膦酸钠注射液。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种伊班膦酸钠注射液及其制备方法，该注射液为油包水型注射液，可显著降低伊班膦酸钠的刺激性，特别是皮下注射时的刺激性。
[0005]为实现本专利技术的目的，提供如下实施方案：
[0006]本专利技术的一种伊班膦酸钠注射液，由伊班膦酸钠、水、大豆油、司盘80、吐温80组成的油包水型注射液，其特征在于：大豆油与注射用水的比为3.0:1
‑
4.0:1，司盘80的含量为4.0
‑
6.0％,吐温80的含量为0.7
‑
1.0％。
[0007]优选的，上述本专利技术的注射液，所述大豆油与注射用水的比为3.4:1，所述司盘80的含量为5.5％，所述吐温80的含量为0.9％。
[0008]优选的，上述本专利技术的注射液，所述伊班膦酸钠与大豆油的重量比为1：164
‑
1：188，优选为1：170。
[0009]本专利技术还提供了一种上述本专利技术的注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0010]1)称取处方量的注射用水，置于配液容器1中，加入处方量的伊班膦酸钠，搅拌溶解完全，得A相；
[0011]2)称取处方量的大豆油，置于配液容器2中，加入处方量的司盘80、吐温80，搅拌溶解完全，得B相；
[0012]3)将A相和B相加热到70
±
3℃，在搅拌速度为300
‑
500r/min、加热保持温度为70
±
3℃的条件下将水相加至油相，搅拌0.5小时，关闭加热继续在搅拌速度为100
‑
200r/min条件下搅拌1小时，过滤；
[0013]4)将步骤3)的滤液灌封于安瓿瓶中，灭菌即得。
[0014]本专利技术的伊班膦酸钠注射液可用于静脉给药和皮下给药，优选为皮下给药。
[0015]本专利技术的伊班膦酸钠注射液，将伊班膦酸钠用注射用水溶解得含伊班膦酸钠的水相、将司盘80、吐温80溶于大豆油中得含大豆油的油相，再在搅拌下将含伊班膦酸钠的水相
加入到含大豆油的油相中乳化，制备成含伊班膦酸的油包水型注射剂。与现有技术相比，该方法显著降低了伊班膦酸钠皮下注射的刺激性。可提高注射液的安全性和患者的顺应性。
具体实施方式
[0016]通过以下实施例可以更好地理解本专利技术的实质。以下实施例是用于说明和理解本专利技术的精神实质，但不应被理解为限制本专利技术的范围。
[0017]实施例1
[0018]处方：
[0019]制备工艺：
[0020]1)称取处方量的注射用水，置于配液容器1中，加入处方量的伊班膦酸钠，搅拌溶解完全，得A相；
[0021]2)称取处方量的大豆油，置于配液容器2中，加入处方量的司盘80、吐温80，搅拌溶解完全，得B相；
[0022]3)将A相和B相加热到70
±
3℃，在搅拌速度为300
‑
500r/min、加热保持温度为70
±
3℃的条件下将水相加至油相，搅拌0.5小时，关闭加热继续在搅拌速度为100
‑
200r/min条件下搅拌1小时，过滤；
[0023]4)将步骤3)的滤液灌封于安瓿瓶中，灭菌即得。
[0024]实施例2
[0025]处方：
[0026]制备工艺：
[0027]1)称取处方量的注射用水，置于配液容器1中，加入处方量的伊班膦酸钠，搅拌溶解完全，得A相；
[0028]2)称取处方量的大豆油，置于配液容器2中，加入处方量的司盘80、吐温80，搅拌溶解完全，得B相；
[0029]3)将A相和B相加热到70
±
3℃，在搅拌速度为300
‑
500r/min、加热保持温度为70
±
3℃的条件下将水相加至油相，搅拌0.5小时，关闭加热继续在搅拌速度为100
‑
200r/min条
件下搅拌1小时，过滤；
[0030]4)将步骤3)的滤液灌封于安瓿瓶中，灭菌即得。
[0031]实施例3
[0032]处方：
[0033]制备工艺：
[0034]1)称取处方量的注射用水，置于配液容器1中，加入处方量的伊班膦酸钠，搅拌溶解完全，得A相；
[0035]2)称取处方量的大豆油，置于配液容器2中，加入处方量的司盘80、吐温80，搅拌溶解完全，得B相；
[0036]3)将A相和B相加热到70
±
3℃，在搅拌速度为300
‑
500r/min、加热保持温度为70
±
3℃的条件下将水相加至油相，搅拌0.5小时，关闭加热继续在搅拌速度为100
‑
200r/min条件下搅拌1小时，过滤；
[0037]4)将步骤3)的滤液灌封于安瓿瓶中，灭菌即得。
[0038]实施例4动物刺激性实验
[0039]参照中国药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则，对本专利技术的伊班膦酸钠注射液进行刺激性试验，实验动物为家兔，设置试验组(本专利技术的伊班膦酸钠注射液，实施例1
‑
3，以实施例3的注射液为代表)，阳性对照组(选取参比制剂邦罗力(Bondronat)2ml:2mg)，原料组、空白组(生理盐水)。本品拟用于临床的用法用量为一次4mg，皮下注射，单次使用最高剂量为0.067mg/kg(按成人均重60kg计算)。本试验的参比制剂、原料组和实施例3组均按1.2mg/kg的给药体积背部皮下注射给药，剂量为1.2mg/kg。
[0040]分组与给药
[0041]9只兔子分为3组，采用同体左右侧自身对比法。各组动物数量及给药方案如下表：
[0042][0043]原料组样品制备：
[0044]处方：伊班膦酸钠2.000g
[0045]生理盐水498.000g
[0046]制成1000支
[0047]制备工艺：
[0048]称取处方量的生理盐水，加入处方量的伊班膦酸钠，搅拌溶解完全，过滤，滤液灌封于安瓿瓶中，灭菌即得。
[0049]实验观察
[0050](1)家兔一般情况观察
[0051]给药前及给本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伊班膦酸钠注射液，由伊班膦酸钠、水、大豆油、司盘80、吐温80组成的油包水型注射液，其特征在于：大豆油与注射用水的比为3.0:1
‑
4.0:1，司盘80的含量为4.0
‑
6.0％，吐温80的含量为0.7
‑
1.0％，均为重量百分比。2.如权利要求1所述的注射液，所述大豆油与注射用水的比为3.4:1。3.如权利要求1所述的注射液，所述司盘80的含量为5.5％。4.如权利要求1所述的注射液，所述吐温80的含量为0.9％。5.如权利要求1所述的注射液，所述伊班膦酸钠与大豆油的重量比为1：164
‑
1：178。6.如权利要求5所述的注射液，所述伊班膦酸钠与大豆油的重量比为1：170。7.一种权利要求1
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：任治军，杨桂蓉，戴萍，叶子峥，唐燕，
申请(专利权)人：四川尚锐生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：