一种注射用帕瑞昔布钠药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂领域，具体公开了一种注射用帕瑞昔布钠药物组合物及其制备方法，该组合物包含帕瑞昔布钠、磺丁基

【技术实现步骤摘要】
一种注射用帕瑞昔布钠药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种注射用帕瑞昔布钠药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]帕瑞昔布是由瑞典法玛西亚公司和美国辉瑞公司联合推出的一种注射用选择性环氧酶（COX）抑制剂，商品名“特耐
®”
，用于预防和治疗中重度术后疼痛。帕瑞昔布是强效特异性COX
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2抑制剂伐地昔布的前药，是首个可用于外科手术镇痛的注射用COX
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2抑制剂，在进入人体数分钟内可完全转变为活性成分伐地昔布。帕瑞昔布可选择性地抑制COX
‑
2，临床研究证实其安全、有效，且患者耐受性好，可静脉注射或肌内注射给药，用于预防和治疗术后疼痛。
[0003]帕瑞昔布钠在水中具有较高的溶解度，但帕瑞昔布钠容易水解为伐地昔布，而伐地昔布在水中溶解较差，因此，注射用帕瑞昔布钠冻干制剂需严格控制水分，避免造成明显水解，影响产品稳定性。另外，在光照条件下本品易产生光降解杂质。然而，冻干制剂难以将水分彻底除去，光照在药品生产、贮存等过程中也难以完全避免。
[0004]CN103550168B专利技术公开了一种帕瑞昔布钠冻干组合物，由含有磷酸盐缓冲剂的帕瑞昔布钠溶液经冷冻干燥制得，通过预冻、升华、干燥等步骤，制备得到稳定性高地帕瑞昔布钠冻干组合物。通过优化干燥工艺，使产品水分可以降低到1%以下，但未能充分解决光对本品的影响。
[0005]CN109568277A公开了一种对光稳定的帕瑞昔布钠冻干制剂组合物，包括药学可接受量的帕瑞昔布钠、药学可接受量的pH值调节剂、药学可接受量的磷酸钠盐，药学可接受量的光稳定剂枸橼酸，通过在处方中添加枸橼酸增加产品对光的稳定性，但未能充分解决水分对本品的影响。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供了一种注射用帕瑞昔布钠药物组合物及其制备方法，该组合物不但解决了水分问题，也解决了光稳定性问题。
[0007]在一实施方案中，本专利技术的注射用帕瑞昔布钠药物组合物，包括帕瑞昔布钠、磺丁基
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β
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环糊精和pH调节剂。
[0008]优选的，本专利技术的注射用帕瑞昔布钠药物组合物，帕瑞昔布钠和磺丁基
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β
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环糊精的重量比为1:5～10，所述pH调节剂为氢氧化钠。
[0009]优选的，本专利技术的注射用帕瑞昔布钠药物组合物，所述药物组合物为注射用冻干制剂。
[0010]优选的，本专利技术的注射用帕瑞昔布钠药物组合物，所述药物组合物为注射用冻干制剂帕瑞昔布钠含量为20mg（以帕瑞昔布计）。
[0011]在另一实施方案中，本专利技术提供一种注射用帕瑞昔布钠药物组合物的制备方法，
包括以下步骤：（1）磺丁基
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β
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环糊精溶于注射用水中，75
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85℃恒温搅拌至完全溶解成溶液；（2）取帕瑞昔布钠溶于注射用水中，用氢氧化钠调节pH至9.0
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9.5，搅拌至完全溶解成溶液；（3）将步骤（2）所得的溶液缓慢加入到步骤（1）所得的溶液中，75
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85℃恒温搅拌0.8
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1.5小时，冷却至室温，加注射用水至处方量，制得混合液；（4）步骤（3）所得混合液0.22
µ
m过滤，滤液分装于西林瓶中，冷冻干燥，充入氮气，轧塞，制备得到冻干粉针剂。
[0012]优选的，上述本专利技术的制备方法，步骤（1）和步骤（3）所述恒温，温度为80℃。
[0013]优选的，上述本专利技术的制备方法，步骤（3）的搅拌时间为1小时。
[0014]优选的，上述本专利技术的制备方法，步骤（3）所述的混合液，帕瑞昔布钠的浓度为20mg/ml, 以帕瑞昔布计。
[0015]优选的，上述本专利技术的制备方法，步骤（4）中，西林瓶中帕瑞昔布钠为20mg，以帕瑞昔布计。
[0016]本专利技术的注射用帕瑞昔布钠药物组合物，通过添加磺丁基
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β
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环糊精，将帕瑞昔布钠包合，使药物处于磺丁基
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β
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环糊精腔体结构中，有效解决了药物与制剂中残留水分的接触，不但解决了水分对帕瑞昔布钠稳定性的影响，同时也显著减小了药物帕瑞昔布钠受光的影响，同时克服了现有技术存在的技术问题，使帕瑞昔布钠更稳定。
具体实施方式
[0017]以下实施例是典型的，用于进一步理解本专利技术的精神实质，但不以任何方式限制本专利技术的范围。
[0018]实施例1帕瑞昔布钠环糊精冻干制剂处方（1000瓶）：帕瑞昔布钠（以帕瑞昔布计）
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20g磺丁基
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β
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环糊精
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100g氢氧化钠适量注射用水加至1000ml制备工艺：（1）按处方量称取磺丁基
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β
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环糊精，加入200g注射用水中，80℃恒温搅拌至完全溶解；（2）称取50g注射用水，加入处方量的帕瑞昔布钠，用氢氧化钠调节pH至9.0
‑
9.5，搅拌至完全溶解；（3）将步骤（2）所得的溶液缓慢加入到步骤（1）所得的溶液中，80℃恒温搅拌1小时，冷却至室温，加注射用水至1000ml；（4）步骤（3）所得溶液0.22
µ
m过滤，滤液分装于西林瓶中，冷冻干燥，充入氮气，轧塞，制备得到冻干粉针剂。
[0019]实施例2帕瑞昔布钠环糊精冻干制剂处方（1000瓶）：
帕瑞昔布钠（以帕瑞昔布计）
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20g磺丁基
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β
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环糊精
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200g氢氧化钠适量注射用水加至1000ml制备工艺：（1）按处方量称取磺丁基
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β
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环糊精，加入200g注射用水中，80℃恒温搅拌至完全溶解；（2）称取50g注射液用水，加入处方量的帕瑞昔布钠，用氢氧化钠调节pH至9.0
‑
9.5，搅拌至完全溶解；（3）将步骤（2）所得的溶液缓慢加入到步骤（1）所得的溶液中，80℃恒温搅拌1小时，冷却至室温，加注射用水至1000ml；（4）步骤（3）所得溶液0.22
µ
m过滤，滤液分装于西林瓶中，冷冻干燥，充入氮气，轧塞，制备得到冻干粉针剂。
[0020]比较例1帕瑞昔布钠不加磺丁基
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β
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环糊精冻干制剂处方（1000瓶）：帕瑞昔布钠（以帕瑞昔布计）
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20g氢氧化钠适量注射用水加至1000ml制备工艺：（1）取50g注射液用水，加入处方量的帕瑞昔布钠，用氢氧化钠调节pH至9.0
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用帕瑞昔布钠药物组合物，其特征在于，包括帕瑞昔布钠、磺丁基
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β
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环糊精和pH调节剂。2.如权利要求1所述的药物组合物，帕瑞昔布钠和磺丁基
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β
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环糊精的重量比为1:5～10。3.如权利要求1所述的药物组合物，所述pH调节剂为氢氧化钠。4.如权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物为冻干制剂。5.如权利要求4所述的药物组合物，所述冻干制剂，含帕瑞昔布钠20mg，以帕瑞昔布计。6.一种权利要求1
‑
4任一所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：（1）磺丁基
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β
‑
环糊精溶于注射用水中，75
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85℃恒温搅拌至完全溶解成溶液；（2）取帕瑞昔布钠溶于注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：任治军，唐培潇，杨桂蓉，唐燕，叶子峥，
申请(专利权)人：四川尚锐生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：