稳定的水性抗体配制品制造技术

本发明专利技术涉及稳定的水性抗体配制品。在一些实施例中，稳定的水性配制品包含约2mg/mL至约100mg/mL的抗

【技术实现步骤摘要】
稳定的水性抗体配制品
本申请是申请日为2014年10月23日的中国专利申请201480055263.0“稳定的水性抗体配制品”的分案申请。


[0001]本专利技术涉及稳定的水性抗体配制品。在一些实施例中，稳定的水性配制品包含：约2mg/mL至约100mg/mL的抗体，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中该重链可变区包含SEQ ID NO:5
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7的卡巴特(Kabat)定义的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中该轻链可变区包含SEQ ID NO:8
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10的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及约0.002％至约0.01％的聚山梨醇酯
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20。本专利技术还提供这类抗体配制品的制备方法和使用方法。

技术介绍

[0002]抗体由于其靶标识别的特异性而一直用于治疗不同疾病和病症，借此在全身性给予后产生高度选择性的结果。为了保持抗体有效，抗体必须在生产、纯化、运输和储存期间维持其生物活性。已开发出新的生产和纯化技术以允许生产大量的高度纯化的单克隆抗体。然而，仍然存在使这些抗体稳定以便运输和储存的难题，并且甚至还存在提供呈适合于给药的剂型的抗体的难题。
[0003]变性、聚集、污染和粒子形成可以构成抗体配制和储存中的重大障碍。由于抗体的多种多样性，没有适合于所有抗体的储存的通用配方或条件。适合于一种抗体的储存的最佳配方和条件对于该抗体通常是特定的。因此，抗体储存配方和方法通常是商业抗体研究和开发过程的重要部分。
[0004]已提议用以克服与抗体稳定性相关联的难题的不同方法。例如，在一些情况下，经常将抗体冻干，然后在给予之前不久进行复水。然而，复水通常不理想，因为这会在给药过程中增加额外的步骤，并且可能向配制品引入污染物。另外，即使是复水的抗体也可能遭受聚集和粒子形成。因此，存在提供可以克服与运输和储存相关联的难题的稳定的水性抗体配制品的需要。

技术实现思路

[0005]本专利技术涉及一种稳定的水性抗体配制品，该稳定的水性抗体配制品包含：(a)约2mg/mL至约100mg/mL的抗体，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中该重链可变区包含SEQ ID NO:5
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7的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中该轻链可变区包含SEQ ID NO:8
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10的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及(b)约0.002％至约0.01％的聚山梨醇酯
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20。
[0006]在一些实施例中，该水性配制品进一步包含不带电的赋形剂。在一些实施例中，该不带电的赋形剂是海藻糖。在一些实施例中，该不带电的赋形剂的浓度是约20mM至约80mM。在一些实施例中，该不带电的赋形剂的浓度是约200mM至约400mM。
[0007]该抗体可以按不同浓度存在。在一些实施例中，该配制品包含约2至约20mg/ml的
该抗体。在一些实施例中，该配制品包含约20至约100mg/ml的该抗体。在一个实施例中，该配制品包含30mg/ml的该抗体。
[0008]该配制品可以进一步包含精氨酸。在一些实施例中，该精氨酸是L
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精氨酸。在一些实施例中，该配制品包含约100mM至约200mM L
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精氨酸。在一些实施例中，该配制品包含约120mM至约140mM L
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精氨酸，以及约40mM至约60mM不带电的赋形剂。在一个实施例中，该配制品包含约125mM L
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精氨酸。在一个实施例中，该配制品包含约130mM L
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精氨酸。
[0009]在一些实施例中，该配制品进一步包含组氨酸。在一些实施例中，该组氨酸的浓度是约15mM至约30mM。在一个实施例中，该组氨酸的浓度是约20mM。
[0010]在一些实施例中，该抗体不经受冻干。
[0011]在一些实施例中，本专利技术涉及一种稳定的水性抗体配制品，该稳定的水性抗体配制品包含约2mg/mL至约100mg/mL的抗体，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中该重链可变区包含SEQ ID NO:5
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7的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中该轻链可变区包含SEQ ID NO:8
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10的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列，其中所述配制品在于约40℃下储存至少1个月后是稳定的。在一些实施例中，该配制品在于约25℃下储存至少3个月后是稳定的。在一些实施例中，该配制品在于约5℃下储存至少18个月后是稳定的。在一些实施例中，在约40℃下储存至少1个月的抗体相比未被储存的参考抗体保留至少80％的对IL
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5R多肽的结合能力。在一些实施例中，在约5℃下储存至少6个月的抗体相比未被储存的参考抗体保留至少80％的对IL
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5R多肽的结合能力。在一些实施例中，在约40℃下储存至少1个月的抗体相比未被储存的参考抗体保留至少95％的对IL
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5R多肽的结合能力。在一些实施例中，在约5℃下储存至少6个月的抗体相比未被储存的参考抗体保留至少95％的对IL
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5R多肽的结合能力。在一些实施例中，如通过HPSEC所测定的，在于约40℃下储存至少1个月后，小于2％的抗体形成聚集体。在一些实施例中，如通过HPSEC所测定的，在于约5
°
下储存至少12个月后，小于2％的抗体形成聚集体。
[0012]在一些实施例中，如通过目视检查所测定的，在于约40℃下储存至少1个月后，该配制品基本上不含粒子。在一些实施例中，如通过目视检查所测定的，在于约5℃下储存至少12个月后，该配制品基本上不含粒子。
[0013]在一些实施例中，该配制品是可注射的配制品。在一些实施例中，该配制品适合于静脉内、皮下或肌内给予。
[0014]在一些实施例中，本专利技术涉及一种含有如在此描述的抗体配制品的密封容器。在一些实施例中，本专利技术涉及一种适合于向人类肠胃外给予的药物单位剂型，该药物单位剂型包含在适合容器中的如在此描述的抗体配制品。在一些实施例中，该抗体配制品是静脉内、皮下或肌内给予的。在一些实施例中，该适合容器是预填充的注射器。在一些实施例中，该预填充的注射器包括注射针。在一些实施例中，该注射针是29G薄管注射针。在一些实施例中，该预填充的注射器是塑料注射器或玻璃注射器。在一些实施例中，该预填充的注射器是由基本上不含钨的材料制成。
[0015]在一些实施例中，该预填充的注射器涂覆有硅酮。在一些实施例中，该预填充的注射器包括具有含氟聚合物树脂圆盘的柱塞。在一些实施例中，该预填充的注射器包含：(a)约2mg/mL至约20mg/mL的抗体，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中该重链可变区包含SEQ ID NO:5
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7的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中该轻链可变区包含
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定的水性抗体配制品，其未经受冻结温度，所述稳定的水性抗体配制品包含：a. 30 mg/mL的抗体，其中该抗体包含含有SEQ ID NO:4的重链和含有SEQ ID NO:2的轻链；以及b. 0.006%的聚山梨醇酯
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20；以及c. 20 mM的组氨酸/组氨酸HCl；以及d. 250 mM的海藻糖，其中所述配制品为pH 6....

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：