一种改善去甲肾上腺素溶解度的方法技术

本发明专利技术涉及药学技术领域，特别是涉及一种改善去甲肾上腺素溶解度的方法及其制备获得的去甲肾上腺素溶液。本发明专利技术提供一种去甲肾上腺素溶液，所述去甲肾上腺素溶液包括去甲肾上腺素、钠离子和水。本发明专利技术通过在水溶液中引入钠离子，从而有效改善了去甲肾上腺素在水中的溶解度、溶解效率和生物利用度。溶解效率和生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种改善去甲肾上腺素溶解度的方法


[0001]本专利技术涉及药学
，特别是涉及一种改善去甲肾上腺素溶解度的方法及其制备获得的去甲肾上腺素溶液。

技术介绍

[0002]去甲肾上腺素(Norepinephrine/Noradrenaline，NE/NA，CAS NO.51-41-2)作为重要的神经递质及激素类药物，主要在医药领域用于各种病因引起的休克、阿尔茨海默症等疾病。但去甲肾上腺素在水中溶解度非常低，属于非常难溶的物质，临床应用主要是重酒石酸、盐酸盐去甲肾上腺素。

技术实现思路

[0003]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种改善去甲肾上腺素溶解度的方法及其制备获得的去甲肾上腺素溶液，用于解决现有技术中的问题。
[0004]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术一方面提供一种去甲肾上腺素溶液，所述去甲肾上腺素溶液包括去甲肾上腺素、钠离子和水。
[0005]在本专利技术一些实施方式中，所述去甲肾上腺素溶液为去甲肾上腺素水溶液。
[0006]在本专利技术一些实施方式中，所述去甲肾上腺素溶液中，去甲肾上腺素的浓度为1.18mM～3.55mM，优选为1.5mM～2.5mM。
[0007]在本专利技术一些实施方式中，所述去甲肾上腺素溶液中，钠离子的浓度为≤500mM，优选为≤200mM。
[0008]在本专利技术一些实施方式中，所述去甲肾上腺素溶液中，所述钠离子由钠盐提供。
[0009]在本专利技术一些实施方式中，所述钠盐选自无机钠盐。
[0010]在本专利技术一些实施方式中，所述无机钠盐选自氯化钠。
[0011]本专利技术另一方面提供所述的去甲肾上腺素溶液的制备方法，包括：将去甲肾上腺素溶解于包括钠离子的水溶液中。
[0012]本专利技术另一方面提供所述的去甲肾上腺素溶液在制备包括去甲肾上腺素的药物制剂中的用途。
[0013]本专利技术另一方面提供钠离子在增加水溶液中去甲肾上腺素的溶解度中的用途。
附图说明
[0014]图1显示为本专利技术实施例不同钠离子浓度对应去甲肾上腺素的溶解度示意图。
[0015]图2显示为本专利技术实施例采用紫外-可见分光光度法标定去甲肾上腺素在钠离子溶液和水的光谱吸收示意图。
具体实施方式
[0016]为了使本专利技术的专利技术目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例
对本专利技术进行进一步详细说明，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容容易地了解本申请专利技术的其他优点及功效。
[0017]本专利技术第一方面提供一种去甲肾上腺素溶液，所述去甲肾上腺素溶液包括去甲肾上腺素、钠离子和水。所述去甲肾上腺素溶液中，溶液的溶质可以包括去甲肾上腺素和钠离子，溶液的溶剂可以包括水，即在所述溶液体系中，去甲肾上腺素和钠离子通常是被分散的物质，其通常以分子或更小的质点均匀分散在作为溶剂的水中，形成溶液体系。本专利技术专利技术人经过大量研究意外发现，在包括水的溶液体系中引入钠离子，在钠离子的参与下，可以安全、简单、有效改善去甲肾上腺素的溶解度、溶解效率和生物利用度，可用于制备适量浓度的去甲肾上腺素水溶液。具体来说，当水溶液中钠离子的浓度为100mM时，水溶液中溶解的去甲肾上腺素的溶解量约为纯水中去甲肾上腺素的溶解量的1.9倍以上，当钠离子的浓度为500mM时，水溶液中溶解的去甲肾上腺素的溶解量约为纯水中去甲肾上腺素的溶解量的3.1倍以上，从而获得了高浓度稳定的去甲肾上腺素溶液。
[0018]本专利技术所提供的去甲肾上腺素溶液中，所述去甲肾上腺素溶液通常为去甲肾上腺素水溶液，即所述溶液体系的溶剂主要为水。
[0019]本专利技术所提供的去甲肾上腺素溶液中，当溶液中钠离子存在的情况下，去甲肾上腺素溶液中的去甲肾上腺素的溶解度、溶解效率和生物利用度可以被明显提高，生物利用度。本领域技术人员可根据需要调整所述去甲肾上腺素溶液中去甲肾上腺素的浓度，在本专利技术一具体实施例中，所述去甲肾上腺素溶液中的去甲肾上腺素浓度可以为1.18mM～3.55mM、1.18mM～1.5mM、1.5mM～1.7mM、1.7mM～1.9mM、1.9mM～2.1mM、2.1mM～2.3mM、2.3mM～2.5mM、2.5mM～2.7mM、2.7mM～2.9mM、2.9mM～3.1mM、3.1mM～3.3mM、或3.3mM～3.55mM，优选为1.5mM～2.5mM。
[0020]本专利技术所提供的去甲肾上腺素溶液中，引入适量的钠离子，即可有效提高去甲肾上腺素溶液中的去甲肾上腺素的溶解度。通常来说，钠离子是维持生命活动的重要物质也是人类生活不可缺少的，例如氯化钠等，在维持渗透压、参与代谢、调节离子和酸碱平衡以及神经传导等等生命活动中发挥重要的作用。溶液体系中钠离子的浓度可以根据溶液中所需溶解的去甲肾上腺素的量进行选择，在选择时，钠离子的浓度可以进行一定的控制，浓度通常不要过高，以避免在使用时超过生物体所能够承受的安全量。在本专利技术另一具体实施例中，所述去甲肾上腺素溶液中的钠离子的浓度可以为≤500mM、500mM～450mM、450mM～400mM、400mM～350mM、350mM～300mM、300mM～250mM、250mM～200mM、200mM～150mM、150mM～100mM、100mM～50mM、或更低的浓度，优选为≤200mM。
[0021]本专利技术所提供的去甲肾上腺素溶液中，去甲肾上腺素的溶解度与钠离子浓度有着很大关系，随着溶液中钠离子浓度的增加，溶液中去甲肾上腺素的溶解度也可以随之进一步提升。在本专利技术一具体实施例中，所述去甲肾上腺素溶液中，钠离子与去甲肾上腺素的摩尔比可以≤140.8、140.8～130、130～120、120～110、110～100、100～90、90～80、80～75、75～70、70～65、65～60、60～55、55～40、40～35、或更小的比例，优选的摩尔比可以≤75。
[0022]本专利技术所提供的去甲肾上腺素溶液中，所述钠离子可以由溶于水后可以提供钠离子的化合物提供，例如，可以是钠盐等。所述钠盐具体可以是无机钠盐等，例如，所述含无机钠盐可以选自氯化钠。
[0023]本专利技术第二方面提供本专利技术第一方面所提供的去甲肾上腺素溶液的制备方法，包
括：将去甲肾上腺素溶解于包括钠离子的水溶液中。具体来说，在制备过程中，可以将去甲肾上腺素加入到包括钠离子的水溶液中，形成均一的溶液，也可以将去甲肾上腺素先与水形成混合物，再加入钠离子(例如，钠盐或钠盐的溶液)，以形成均一的溶液。
[0024]本专利技术所提供的制备方法中，制备过程通常可以在室温条件下进行，具体可以是10～30℃、10～15℃、15～20℃、20～25℃、25～30℃、或更低、或更高的温度条件，从而可以避免使用加热、超声等其他辅助条件，即可形成均匀的溶液体系，可以防止溶液制备过程中破坏去甲肾上腺素化学结构。制备过程中，去甲肾上腺素通常可以被逐量加入(例如，分批加入)，以保证去甲肾上腺素可以及时溶解于溶液中，避免去甲肾上腺素被氧化分解成其他物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种去甲肾上腺素溶液，所述去甲肾上腺素溶液包括去甲肾上腺素、钠离子和水。2.如权利要求1所述的去甲肾上腺素溶液，其特征在于，所述去甲肾上腺素溶液为去甲肾上腺素水溶液。3.如权利要求1所述的去甲肾上腺素溶液，其特征在于，所述去甲肾上腺素溶液中，去甲肾上腺素的浓度为1.18mM～3.55mM，优选为1.5mM～2.5mM。4.如权利要求1所述的去甲肾上腺素溶液，其特征在于，所述去甲肾上腺素溶液中，钠离子的浓度为≤500mM，优选为≤200mM。5.如权利要求1所述的去甲肾上腺素溶液，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵红卫，朱中杰，
申请(专利权)人：中国科学院上海高等研究院，
类型：发明
国别省市：