【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的药物组合相关申请本申请要求于2018年11月16日提交的美国申请第62/768,377号的优先权和权益，其内容通过引用整体并入。背景在美国，癌症是死亡的第二主要原因，仅次于心脏病。尽管近年来在癌症诊断和治疗中的发展，如果癌症在早期发现，手术和放疗可以是有疗效的，但当前用于转移性疾病的药物疗法大多为保守疗法，且很少提供长期治愈。即使有进入市场的新型疗法，仍继续需要在单一疗法中或与现有药剂结合作为一线疗法和作为二线和三线疗法在治疗抗性肿瘤中有效的新型药物。AKT蛋白家族（其成员也称为蛋白激酶B(PKB)）在哺乳动物细胞信号传导中发挥重要作用。在人中，AKT家族中有三种基因：Akt1、Akt2和Akt3。这些基因编码为丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶家族成员的酶。Akt1通过抑制凋亡过程涉及到细胞存活通路。Akt1还能够诱导蛋白合成通路，并因此是导致骨骼肌肥大和一般组织生长的细胞通路中的关键信号传导蛋白。Akt2为胰岛素信号传导通路中的重要信号传导分子，并且为诱导葡萄糖转运所需。Akt3的作用不太清楚，尽管其似乎主要在脑中表达。AKT家族通过结合和调节许多下游效应器，例如，核因子-κB、Bcl-2家族蛋白和鼠双微体2(MDM2)调节细胞存活和代谢。已知Akt1在细胞周期中发挥作用。此外，激活的Akt1可使已经承受潜在诱变的影响的细胞能够增殖和存活，并因此可促成在其它基因中获得突变。Akt1还牵涉血管发生和肿瘤发展。研究已经显示Akt1缺陷增强皮肤和血管中与基质异常有关的病理血管发生和肿瘤生长。由于其可阻断凋...
【技术保护点】
1.一种治疗细胞增殖性病症的方法，包括向有需要的对象施用治疗有效量的至少一种以下化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181116 US 62/7683771.一种治疗细胞增殖性病症的方法，包括向有需要的对象施用治疗有效量的至少一种以下化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药，以及
至少一种第二治疗剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药，
其中所述细胞增殖性病症被治疗。
2.权利要求1的方法，其中所述至少一种第二治疗剂包括免疫疗法。
3.权利要求2的方法，其中所述免疫疗法是检查点抑制剂。
4.权利要求3的方法，其中所述检查点抑制剂是抗体。
5.权利要求4的方法，其中所述抗体是抗-CTLA4抗体、抗-PD-1抗体、抗-PD-L1抗体、抗-A2AR抗体、抗-B7-H3抗体、抗-B7-H4抗体、抗-BTLA抗体、抗-IDO抗体、抗-KIR抗体、抗-LAG3抗体、抗-TIM3抗体或抗-VISTA(T细胞活化的V-结构域Ig抑制因子)抗体。
6.权利要求5的方法，其中所述抗-CTLA4抗体是伊匹单抗、替西木单抗或AGEN-1884。
7.权利要求5的方法，其中所述抗-PD-1抗体是派姆单抗、纳武单抗、匹地利珠单抗、西米普利单抗、REGN2810、AMP-224、MEDI0680、PDR001、JS001(特瑞普利单抗)、BGB-A317(替雷利珠单抗)或CT-011。
8.权利要求5的方法，其中所述抗-PD-L1抗体是阿特朱单抗、阿维单抗或德瓦鲁单抗。
9.权利要求3的方法，其中所述检查点抑制剂是小分子化合物。
10.权利要求9的方法，其中所述检查点抑制剂是选自表3的药剂。
11.权利要求1的方法，其中所述至少一种第二治疗剂包括雄激素受体拮抗剂。
12.权利要求11的方法，其中所述雄激素受体拮抗剂选自表1。
13.权利要求11的方法，其中所述雄激素受体拮抗剂是恩杂鲁胺。
14.权利要求11的方法，其中所述雄激素受体拮抗剂是阿比特龙。
15.权利要求1的方法，其中所述至少一种第二治疗剂包括雌激素受体拮抗剂。
16.权利要求15的方法，其中所述雌激素受体拮抗剂选自表2。
17.权利要求15的方法，其中所述雌激素受体拮抗剂是阿那曲唑。
18.权利要求15的方法，其中所述雌激素受体拮抗剂是来曲唑。
19.权利要求15的方法，其中所述雌激素受体拮抗剂是氟维司群。
20.权利要求1的方法，其中所述至少一种第二治疗剂包括细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。
21.权利要求20的方法，其中所述细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂选自表4。
22.权利要求20的方法，其中所述细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂是帕博西尼、瑞博西尼、吡罗西尼或玻玛西林。
23.权利要求20的方法，其中所述细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂是帕博西尼。
24.权利要求1的方法，其中所述至少一种第二治疗剂是聚-ADP核糖聚合酶抑制剂。
25.权利要求24的方法，其中所述聚-ADP核糖聚合酶抑制剂选自表5。
26.权利要求24的方法，其中所述聚-ADP核糖聚合酶抑制剂是奥拉帕尼。
27.权利要求24的方法，其中所述聚-ADP核糖聚合酶抑制剂是他拉唑帕尼。
28.权利要求24的方法，其中所述聚-ADP核糖聚合酶抑制剂是卢卡帕尼。
29.权利要求24的方法，其中所述聚-ADP核糖聚合酶抑制剂是帕米帕利(BGB-290)。
30.权利要求1的方法，其中所述至少一种第二治疗剂包括有丝分裂抑制剂。
31.权利要求30的方法，其中所述有丝分裂抑制剂选自表6。
32.权利要求30的方法，其中所述有丝分裂抑制剂是紫杉醇或nab-紫杉烷。
33.权利要求1-32中任一项的方法，包括施用其他治疗剂。
34.权利要求33的方法，其中所述其他治疗剂是至少一种第二治疗剂。
35.权利要求33的方法，其中所述其他治疗剂是化学治疗剂。
36.权利要求33的方法，其中所述至少一种第二治疗剂是雌激素受体拮抗剂。
37.权利要求36的方法，其中所述雌激素受体拮抗剂是来曲唑、阿那曲唑或氟维司群。
38.权利要求36或37的方法，其中所述其他治疗剂是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。
39.权利要求38的方法，其中所述细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂是帕博西尼、吡罗西尼、瑞博西尼或玻玛西林。
40.权利要求36-39中任一项的方法，其中所述细胞增殖性病症是乳腺癌。
41.权利要求40的方法，其中所述乳腺癌是转移性乳腺癌或三阴性乳腺癌。
42.权利要求33的方法，其中所述至少一种第二治疗剂是雄激素受体拮抗剂。
43.权利要求42的方法，其中所述雄激素受体拮抗剂是阿比特龙。
44.权利要求42或43的方法，其中所述其他治疗剂是类固醇激素。
45.权利要求44的方法...
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