治疗炎症性疾病的蛋白质制造技术

本发明专利技术为一种用于治疗、减少进展和治疗需要它的受试者的炎症的凝集素。还描述了包含所述凝集素的药物组合物。所述凝集素可包含序列为SEQ ID NO:1或与SEQ ID NO:1具有至少60％同源性的氨基酸序列。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗炎症性疾病的蛋白质该申请对2018年9月16日提交的第201821009667号印度临时专利申请的权益进行了声明，其全部内容通过引用包含在本文中。
本专利技术是关于一种凝集素蛋白，特别是一种使用凝集素蛋白预防、治疗和治愈炎症，包括炎症性疾病。
技术介绍
炎症通过触发多因子化学信号网络来保护受伤组织免受进一步感染，从而启动愈合过程。这一个过程涉及到重要血细胞(中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞)的激活和向受损部位迁移。细胞(巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞和许旺细胞)会分泌细胞因子和特异生长因子，促进神经再生,最终重建正常微环境。与伤口愈合相关的炎症(正常炎症)通常是自限性炎症；但任何汇聚因子调节失调都可能引发异常，最终导致出现以急性或慢性炎症为特征的病机。慢性炎症是一种长期炎症，可持续数月，甚至数年，而急性炎症则是发病快并且在短时间内会变得严重的炎症。慢性炎症包括牛皮癣/牛皮癣性关节炎、类风湿性关节炎(RA)、活动性肝炎、哮喘、炎症性肠病等，需要及时做好管理和治疗。慢性炎症引起的损伤是不可逆的，并且非常痛苦。目前用于治疗某些炎症性疾病的药物因疾病类型而异。常用药物包括：镇痛药可帮助减轻疼痛，但对炎症没有疗效。例如：对乙酰氨基酚(泰诺，其他)、曲马多(盐酸曲马多片剂、Ultracet、其他)和含有羟考酮(Percocet、Oxycontin、其他)或氢考酮(Norco、Vicoprofen、其他)的麻醉剂。非甾体类抗炎药(NSAID)可减轻疼痛和炎症。非甾体类抗炎药包括布洛芬(艾德维尔、MotrinIB、其他)和萘普生钠(Aleve)。一些抗刺激的乳膏和软膏含有薄荷醇或辣椒碱。缓解疾病的抗风湿类药物(DMARD)常用于治疗类风湿性关节炎。DMARD可减缓或阻止免疫系统攻击关节。例子包括甲氨蝶呤(Trexall)和羟氯喹(Plaquenil)。一种DMARD新亚类-“IAK抑制剂”-可阻断与机体免疫反应有关的lanus激酶或IAK通路。托法替尼就属于此类药物。与生物类药物不同的是，它可以通过口服吸收。生物反应调节剂通常与DMARD联合使用，是针对参与免疫反应的各种蛋白质分子的基因工程药物。这类药物属于B/T细胞抑制剂，选择性共刺激调节剂。例子包括依那西普(Enbrel)、赛妥珠单抗(Cimzia)、利妥昔单抗(Rituxan)和英夫利昔单抗(Remicade)。皮质类固醇，如强的松和可的松，可减轻炎症和抑制免疫系统。服用药物的同时，可以进行治疗(物理、冷热治疗)、减肥、使用护具、运动、TENS和进行手术。但上述每种药物都有其自身的副作用。因此，可选择生物药物。这些药物是DMARD的一个子集。生物药物可能比传统的DMARD起效快，并且通过注射或输液给药。原因是其针对的是炎症过程中的特定阶段，它不会像其他一些炎症疾病治疗那样消除整个免疫反应。在许多炎症性疾病患者中，生物制剂可以减缓、改变或阻止疾病的发生--甚至在其他治疗没有多大帮助时。今天，批准用于治疗炎症性疾病的生物药物非常少。原因是其价格高，并且由于产量较低、需求大，因此很难买得到。因此，存在这样一种未被满足的需求，即提供一种炎症性疾病治疗方案-该方案针对其作用具有高特异性、价格低廉、并能有效地满足市场需求。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供具有高特异性且有效的生物制剂，用于治疗炎症性疾病。本专利技术的另一目的是提供一种经济、有效的方法治疗炎症性疾病。本专利技术的另一目的是提供用于治疗炎症性疾病的重组蛋白。本专利技术的另一目的是提供一种采用重组蛋白治疗炎症性疾病的方法。本专利技术的另一个目的是提供一种在患有炎症性疾病的受试者中治愈或降低炎症性疾病影响的方法。根据本专利技术的第一方面，提供了一种用于治疗或预防受试者炎症的凝集素蛋白。凝集素是一种高特异性糖结合蛋白，是对其他分子的糖基具有高特异性的高分子。凝集素在细胞和分子水平上进行识别，并在涉及细胞、碳水化合物和蛋白质的生物识别现象中发挥许多不同的作用。凝集素为二价或多价糖结合蛋白，能够结合和沉淀糖蛋白并凝集红细胞。在动物体内发现的凝集素通常有助于细胞相互作用，而植物凝集素则能够抵御潜在捕食者或病原体。纯化凝集素在临床上具有重要作用，它可用于血型鉴定。个体红细胞上的一些糖脂和糖蛋白可以通过凝集素来识别。许多凝集素被用作早期检测恶性赘生物的生物标记或自噬诱导剂，而其他凝集素也显示出通过凋亡抑制癌细胞扩散的能力。由于细胞增殖不受调节，一些碳水化合物部分在癌细胞上以抗原的形式表达。凝集素在癌症治疗中用作药物载体，因为它们能够与恶性肿瘤特异性结合。此外，由于凝集素还能够调节癌症相关通路，因此它们可以用作癌症诊断和治疗药物。凝集素能够与多种抗原结合，抗原已在癌细胞表面进行表征；大多数抗原某种癌症具有特异性，凝集素与这些抗原结合可以通过诱导癌细胞凋亡来抑制癌细胞扩散。目前，大多数市场上可买到的凝集素来自植物和其他真核生物。齐整小核菌凝集素(SRL)是从土生植物病原真菌齐整小核菌的菌核体中分离出来的。SRL已被证实可与人结肠癌、卵巢癌和白血病细胞结合。令人惊奇的是，本专利技术人现已发现凝集素在治疗炎症中有一定作用。根据本专利技术的第二方面，提供了一种由凝集素蛋白和药用稀释剂或辅料组成的药物组合物。根据本专利技术的第三方面，提供了一种治疗或预防受试者炎症的方法，该方法包括给受试者施用凝集素或本专利技术第二方面所述的药物组合物。凝集素可能包含与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的氨基酸序列。凝集素可能包含与SEQIDNO：2、3或4具有至少60％同源性的氨基酸序列。在一个实施例中，凝集素包含与SEQIDNO.1具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同源性的氨基酸序列。在一些实施例中，凝集素包含SEQIDNO：1、2、3或4氨基酸序列。凝集素可以是重组凝集素。另一方面，本专利技术还涉及使用具有SEQIDNO：1氨基酸序列的凝集素蛋白或与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的凝集素蛋白治疗炎症性疾病的方法。本专利技术还涉及使用具有SEQIDNO：1氨基酸序列的凝集素蛋白或与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的凝集素蛋白治疗受试者炎症性疾病。另一方面，本专利技术还涉及使用具有SEQIDNO：1氨基酸序列的凝集素蛋白或与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的凝集素蛋白预防受试者炎症性疾病，或控制其发病或发展的方法。本专利技术还涉及使用具有SEQIDNO：1氨基酸序列的凝集素蛋白或与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的凝集素蛋白治愈或降低受试者炎症性疾病影响的方法。本专利技术还涉及使用具有SEQIDNO：1氨基酸序列的凝集素蛋白或与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的凝集素蛋白治愈受试者炎症性疾病、防止其发展或降低其影响。另一方面，本专利技术还涉及使用具有SEQIDNO：1氨基酸序列的凝集素蛋白或与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的凝集素蛋白治疗受试者关节炎的方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种凝集素蛋白，其特征在于，用于对需要用药的受试者炎症进行治疗或预防的凝集素。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180916 IN 2018210096671.一种凝集素蛋白，其特征在于，用于对需要用药的受试者炎症进行治疗或预防的凝集素。


2.根据权利要求1所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白包含与SEQIDNO：1具有至少60％同源性的氨基酸序列。


3.根据权利要求1或2所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白包含与SEQIDNO：2、3或4具有至少60％同源性的氨基酸序列。


4.根据权利要求2所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白包含从SEQIDNO：2、SEQIDNO：3或SEQIDNO：4中选择的氨基酸序列。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白是重组的。


6.根据权利要求2至4中任一项所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白包含与SEQIDNO：1具有至少70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同源性的氨基酸序列。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白能够抑制或减少炎性细胞因子的分泌。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白能够降低血液中的C-反应蛋白(CRP)水平。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述凝集素蛋白能够刺激碱性磷酸酶(ALP)活性和/或胶原蛋白水平。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中受试者患有慢性炎症性疾病。


11.根据权利要求9所述的凝集素蛋白，其特征在于，其中所述慢性炎症性疾病包括牛皮癣、牛皮癣性关节炎、类风湿性关节炎(RA)、肝炎、哮喘、炎症性肠病(包括克罗...

【专利技术属性】
技术研发人员：达南杰·萨特，苏迪普·库玛尔，马马塔·卡特代尔，
申请(专利权)人：联合化学实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN