一种预防和/或治疗卵巢癌的多肽药物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种多肽、含有多肽的组合物及其在制备用于预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种预防和/或治疗卵巢癌的多肽药物及其用途
本专利技术涉及医药生物领域，特别涉及一种多肽在制备预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途以及含有该多肽的组合物。
技术介绍
卵巢癌(ovariancancer，OC)是女性病死率最高的妇科肿瘤，因其发病初期的隐匿性和强大的“杀伤力”，卵巢癌也被称为“沉默的杀手”，严重威胁妇女健康。在全球范围内，发达国家的卵巢癌发病率为9.1/10万，发展中国家为5.0/10万。据估计，2018年美国有22,240例新确诊的卵巢癌病例和14,070例卵巢癌死亡病例。卵巢癌多发于围绝经期的女性，因其解剖位置特殊，深藏于盆腔，患者早期症状不明显，导致70％的卵巢癌确诊时已是晚期；70％的患者生存率不足5年；对于治愈后的患者，仍有约70％会在3年内复发。目前，其治疗原则是肿瘤细胞减灭术后行以铂类为主的静脉化疗，肿瘤细胞减灭术及卡铂联合紫杉醇的系统化疗是一线预防和/或治疗卵巢癌的金标准。根据不同的临床分期，卡铂联合紫杉醇的一线化疗方案略有不同，I期患者是3-6个疗程，而Ⅱ～Ⅳ期的患者直接是6个疗程，但是用药剂量相同。此外针对满意减灭的Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌患者，推荐腹腔化疗(IP)/静脉化疗(IV)方案。对于未达到满意的肿瘤细胞减灭术的患者，以及术前或术中发现有腹水的患者，一线也可加用抗血管生成药物贝伐珠单抗。一线化疗以后，可根据具体情况选择以抗血管生成药物或PARP抑制剂作为维持治疗。近些年，在手术、化疗基础上，再添生物治疗、靶向治疗、基因治疗以及免疫治疗等手段，虽然卵巢癌的治疗方式有了显著提高，但其生存率几乎没有改变，特别是化疗药物的使用中，带来多种副作用，具有很高的并发症的风险；往往容易出现耐药现象，使得肿瘤细胞对化疗药物失去敏感性，药物疗效降低。因此，寻找有效的预防和/或治疗卵巢癌的药物仍是非常迫切和必要的。
技术实现思路
本申请专利技术人在研究中发现由30个氨基酸组成的下述多肽HYD-PEP06，其氨基酸序列为：Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met，显示出抑制卵巢癌的作用。因此，本专利技术的第一方面涉及一种多肽在制备用于预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途，所述多肽的氨基酸序列为：Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met。本专利技术的第二方面涉及一种用于预防和/或治疗卵巢癌的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met。本专利技术的第三方面涉及一种预防和/或治疗卵巢癌的方法，所述方法包括对有此需要的受试者施用治疗有效量的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met。本专利技术的第四方面涉及一种含有多肽和辅料的组合物，所述多肽的氨基酸序列为：Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met，所述组合物用于预防和/或治疗卵巢癌。专利技术详述在本文中使用的术语“HYD-PEP06”是指具有下述氨基酸序列的多肽：Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met(请参见SEQIDNo.1)。申请号为201410658306.6的中国专利申请通过全文引用的方式并入本文作为参考。在本文使用的术语“预防”是指当用于疾病或病症(例如肿瘤)时，与未施用化合物或药物的受试者相比，所述化合物或药物能降低受试者体内的医学病症症状的频率或推迟其发病。在本文中使用的术语“治疗”是指减轻、缓解或改善疾病或病症的症状(例如肿瘤)，改善潜在的代谢引起的症状，抑制疾病或症状，例如阻止疾病或病症的房展、缓解疾病或病症、引起疾病或病症的消退、缓解疾病或病症引起的病况、或阻止疾病或病症的症状。在本文中使用的术语“转移的卵巢癌”包括由除卵巢癌以外的肿瘤转移导致的卵巢癌，以及由卵巢癌转移至身体其它器官和/或组织(最常见的转移部位为肝脏、胸膜、肺及骨)导致的肿瘤。转移途径有直接浸润、血液转移、淋巴转移和种植转移，其中淋巴转移是卵巢癌中最常见的转移方式。由卵巢癌转移至身体其它器官和/或组织导致的肿瘤包括但不限于：卵巢癌的肝转移瘤、卵巢癌的肺转移瘤、卵巢癌的脑转移瘤、卵巢癌的骨骼转移瘤、卵巢癌的淋巴转移瘤、卵巢癌的输卵管转移瘤。在本文中使用的术语“肿瘤”是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。肿瘤可分为良性肿瘤或恶性肿瘤。恶性肿瘤还可以分为癌症或肉瘤。在本文中使用的术语“受试者”是指包括人类(例如，人类患者)和动物(例如，小鼠、大鼠、犬、猫、兔、鸡或猴等)。当受试者是人类患者时(体重通常按60kg来计算)，除非另有说明，本专利技术所述的剂量可采用与实验动物的转换因子(例如，人用剂量＝小鼠剂量/12.3)进行换算得到(请参考KinTam.“Estimatingthe“Firstinhuman”dose-arevisitwithparticularemphasisononcologydrugs,ADMET&DMPK1(4)(2013)63-75)。本领域的普通技术人员能够根据一般常识，根据受试者的具体体重、疾病的种类和严重程度以及其它因素对所述剂量进行合理调整，这些调整的技术方案均落入本专利技术要求保护的技术方案的范围之内。如本文使用的术语“室温”是指25℃±1℃。同时，若没有具体指明实验温度，均为室温。如本文使用的术语“约”是指该术语所修饰的数值的±10％，更优选为±5％，最优选为±2％，因此本领域的普通技术人员能够清楚地根据所修饰的数值确定术语“约”的范围。本专利技术的第一方面涉及一种多肽在制备用于预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途，所述多肽的氨基酸序列为：...

【技术保护点】
1.一种多肽在制备用于预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途，所述多肽的氨基酸序列为：/nArg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met。/n

【技术特征摘要】
1.一种多肽在制备用于预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途，所述多肽的氨基酸序列为：
Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met。


2.根据权利要求1的用途，所述药物呈白色或类白色疏松块状物或粉末形式。


3.根据权利要求1-2中任一项的用途，其中所述卵巢癌是原位卵巢癌或转移的卵巢癌。


4.一种用于预防和/或治疗卵巢癌的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：
Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Asp-Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met。


5.一种预防和/或治疗卵巢癌的方法，所述方法包括对有此需要的受试者施...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨宝峰，刘宇，杜伟杰，王准，
申请(专利权)人：珠海市藤栢医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44