一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ-Con A及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ‑Con A及应用，本发明专利技术首次发现植物凝集素succ‑Con A同时针对SARS‑CoV‑2及SARS‑CoV‑2突变株、SARS‑CoV、MERS‑CoV冠状病毒毒株具有广谱抗病毒的作用，可用作广谱抗病毒的制剂或药物活性成分，为预防和治疗冠状病毒的感染提供了新思路。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ-ConA及应用
本专利技术属于医药
，具体地，涉及一种植物凝集素succ-ConA，更具体地，涉及一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ-ConA及应用。
技术介绍
新型冠状病毒(2019-nCoV)于2020年2月12日被国际病毒分类委员会正式分类命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，SARS-CoV-2)，世界卫生组织(WHO)于同日将SARS-CoV-2导致的疾病正式命名为COVID-19。SARS-CoV-2属于β属冠状病毒，是一种正链RNA病毒，其核酸序列与SARS-CoV有79.5％一致性，而与蝙蝠冠状病毒BatCoVRaTG13株的一致性高达96.2％，其与蝙蝠体内检测到的β冠状病毒更为相似，SARS-CoV-2是感染人类的冠状病毒家族的第七个成员(ZhuN,ZhangD,WangW,etal.AnovelcoronavirusfrompatientswithpneumoniainChina,2019[J].NewEnglandjournalofmedicine,2020.)。SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV均属于β属冠状病毒，外覆包膜，因棘突蛋白呈现皇冠状而得名，其基因组为单股、正链RNA，大小约30kb，表达4个结构蛋白和数个非结构蛋白，结构蛋白包括表面棘突(S)蛋白、包膜(E)蛋白、膜(M)蛋白、核衣壳(N)蛋白。冠状病毒的细胞内增殖过程主要包括病毒颗粒侵入、病毒RNA复制和转录、病毒蛋白翻译、内质网-高尔基体内的病毒组装及病毒颗粒释放。其中，侵入过程包括病毒颗粒与细胞表面受体结合、受体介导的内吞、经内体运输以及蛋白酶依赖的S蛋白裂解，最终导致病毒胞膜与内体膜融合，进而将病毒颗粒释放入胞质中。SARS-CoV和SARS-CoV-2的细胞受体均为ACE2，MERS-CoV的受体为DPP4。虽然SARS-CoV-2S蛋白中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸中有4个发生了变化，但变化后的氨基酸却没有影响SARS-CoVS蛋白与ACE2蛋白互作的构象，与SARS-CoVS蛋白相比，SARS-CoV-2S蛋白结构与ACE2蛋白相互作用能力，由于丢失的少数氢键有所下降，但仍然达到很强的结合自由能，说明SARS-CoV-2是通过S蛋白与人ACE2相互作用机制感染人的呼吸道上皮细胞(XuX,ChenP,WangJ,etal.EvolutionofthenovelcoronavirusfromtheongoingWuhanoutbreakandmodelingofitsspikeproteinforriskofhumantransmission[J].ScienceChinaLifeSciences,2020,63(3):457-460.)。随着冠状病毒的不断传播，其基因组也在不断发生变异，相关研究表明突变株D614G已经在全球范围内广泛流行，到2020年12月，98％以上的序列都含有D614G突变(KorberB,FischerWM,GnanakaranS,etal.TrackingchangesinSARS-CoV-2Spike:evidencethatD614GincreasesinfectivityoftheCOVID-19virus[J].Cell,2020,182(4):812-827.e19.)，在N501Y突变株的基础上进化出来的英国突变株和南非突变株，目前主要在英国和南非流行，虽然不断有其它国家报道发现了两个突变株，但是还没有在英国和南非之外的区域形成主要流行株，除这些突变株外，还包括一些和其他突变位点联合的突变株，如D614G+I472V、D614G+A435S、A222V+D614G、K417N+D614G、S477N+D614G、E484K+D614G、N501Y+D614G。在当前冠状病毒不断发生变异的情况下，开发同时针对SARS-CoV-2及SARS-CoV-2突变株、SARS-CoV、MERS-CoV冠状病毒毒株的广谱抗病毒药物对于预防和治疗冠状病毒的感染至关重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ-ConA及应用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了植物凝集素succ-ConA在制备病毒抑制剂中的应用。进一步，所述病毒为冠状病毒、弹状病毒；优选地，所述冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株中的任意一种或多种；更优选地，所述冠状病毒为SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株；最优选地，所述突变株包括D614G+I472V、D614G+A435S、A222V、K417N、S477N、E484K、N501Y、A222V+D614G、K417N+D614G、S477N+D614G、E484K+D614G、N501Y+D614G、B.1.1.7、B.1.351、P.1；最优选地，所述突变株为B.1.1.7、B.1.351、P.1；优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒、狂犬病病毒；更优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒。本专利技术中所述的“植物凝集素succ-ConA”，是指琥珀酰-伴刀豆球蛋白A(succinylatedconcanavalinA，succ-ConA)，是在天然的刀豆球蛋白A(ConA)的基础上，对其进行琥珀酰化修饰得到的植物凝集素，succ-ConA是活性二聚体(二价)形式，不会重新聚集形成pH5.6以上的四聚体，这种琥珀酰化修饰一定程度上降低了其凝集活性，但保留了其与甘露糖或葡萄糖残基的反应性。本专利技术中所述的“水疱性口炎病毒(Vesicularstomatitisvirus，VSV)”，是一种弹状病毒科、水疱病毒属的病毒之一，VSV基因组为不分节段的单股负链RNA(ssRNA)病毒，长约11kb。从3’端到5’端依次排列着N、NS、M、G、L5个不重叠的基因，分别编码核(N)蛋白、磷酸(P)蛋白、基质(M)蛋白、糖(G)蛋白、及RNA聚合酶(L)蛋白等5种不同的主要蛋白，VSV在大多数脊椎动物、鸟类、爬行动物、鱼类及昆虫的细胞培养上可以生长，一般来说，VSV属的病毒在感染脊椎动物细胞后，可以很快引起明显的细胞病变。根据本专利技术的另一方面，本专利技术提供了植物凝集素succ-ConA在制备用于预防和/或治疗病毒感染的药物组合物中的应用。进一步，所述病毒为冠状病毒、弹状病毒；优选地，所述冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株中的任意一种或多种；更本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.植物凝集素succ-Con A在制备病毒抑制剂中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.植物凝集素succ-ConA在制备病毒抑制剂中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为冠状病毒、弹状病毒；
优选地，所述冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株中的任意一种或多种；
更优选地，所述冠状病毒为SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株；
最优选地，所述突变株包括D614G+I472V、D614G+A435S、A222V、K417N、S477N、E484K、N501Y、A222V+D614G、K417N+D614G、S477N+D614G、E484K+D614G、N501Y+D614G、B.1.1.7、B.1.351、P.1；
最优选地，所述突变株为B.1.1.7、B.1.351、P.1；
优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒、狂犬病病毒；
更优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒。


3.植物凝集素succ-ConA在制备用于预防和/或治疗病毒感染的药物组合物中的应用。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述病毒为冠状病毒、弹状病毒；
优选地，所述冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株中的任意一种或多种；
更优选地，所述冠状病毒为SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株；
最优选地，所述突变株包括D614G+I472V、D614G+A435S、A222V、K417N、S477N、E484K、N501Y、A222V+D614G、K417N+D614G、S477N+D614G、E484K+D614G、N501Y+D614G、B.1.1.7、B.1.351、P.1；
最优选地，所述突变株为B.1.1.7、B.1.351、P.1；
优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒、狂犬病病毒；
更优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒。


5.一种病毒抑制剂，其特征在于，所述抑制剂包含有效量的植物凝集素succ-ConA。


6.根据权利要求3所述的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂为冠状病毒、弹状病毒抑制剂；
优选地，所述冠状病毒为SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2、及其突变株；
更优选地，所述突变株包括D614G+I472V、D614G+A435S、A222V、K417N、S477N、E484K、N501Y、A222V+D614G、K417N+D614G、S477N+D614G、E484K+D614G、N501Y+D614G、B.1.1.7、B.1.351、P.1；
最优选地，所述突变株为B.1.1.7、B.1.351、P.1；
优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒、狂犬病病毒；
更优选地，所述弹状病毒为水疱性口炎病毒。

【专利技术属性】
技术研发人员：王佑春，王兰，黄维金，王文波，李倩倩，吴佳静，段茂芹，武刚，于传飞，郭璐韵，
申请(专利权)人：中国食品药品检定研究院，
类型：发明
国别省市：北京;11