帕米磷酸二钠注射液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.5‑6.7，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，三者的质量比为1:0.05‑0.40:0.1‑0.6。本发明专利技术还公开了所述的一种帕米磷酸二钠注射液的制备方法，包括以下步骤：按照配比将甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸‑磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为5.5‑6.7；最后使用微孔滤膜过滤除菌，再灌装，得到所述帕米磷酸二钠注射液。本发明专利技术的帕米磷酸二钠注射液具有很高的稳定性，解决了现有的帕米磷酸二钠注射液稳定性差、不易贮存的问题。

【技术实现步骤摘要】
帕米磷酸二钠注射液的制备方法
本专利技术涉及注射液制备
，具体涉及一种帕米磷酸二钠注射液及其制备方法。
技术介绍
恶性肿瘤伴骨转移者，如肾癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、食管鳞状上皮癌、肺癌和子宫颈癌等能分泌溶骨因子，促使骨吸收，致血钙增高。恶性肿瘤伴溶骨性转移，多见于乳腺癌、肾癌、肺癌和前列腺癌等，溶骨性转移，大量骨质破坏，其释放出的钙超过肾和肠清除钙的能力。多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤等分泌破骨细胞刺激因子(osteoclastactivatingfactor)，促使骨溶解，引起血钙增高。帕米磷酸二钠(Pamidronatedisodium)为第二代的二膦酸盐类药物，其作用强度约为依替膦酸钠的100倍。其药理作用为：①广泛分布在骨小梁表面，阻挡破骨细胞对骨的溶解；②抑制破骨细胞活性；③抑制破骨细胞前体向破骨细胞转化。对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用，对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用。动物实验表明，帕米磷酸二钠对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症所致的高钙血症。目前帕米磷酸二钠的给药途径主要是静脉注射，市场上的剂型以注射液和冻干粉针剂为主。由于帕米磷酸二钠稳定性差，注射液不宜长期贮存，并且运输极其不便。冻干粉针剂的稳定性相对较高，但长期贮存后仍然存在有关物质含量偏高，复溶性差等问题，严重影响了药物的使用安全和效果。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种帕米磷酸二钠注射液及其制备方法，该帕米磷酸二钠注射液具有很高的稳定性，解决了现有的帕米磷酸二钠注射液稳定性差、不易贮存的问题。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：本专利技术第一方面提供了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.5-6.7，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，三者的质量比为1:0.05-0.40:0.1-0.6。本专利技术的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液通过磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液调节pH至5.5-6.7。本专利技术的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖的质量比为1:0.12-0.30:0.3-0.5。本专利技术的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖的质量比为1:0.15:0.3。本专利技术的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液通过磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液调节pH至5.8-6.5。本专利技术的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠的浓度为0.1mg/mL，甘氨酸的浓度为15-25μg/mL，蔗糖的浓度为30-45μg/mL。本专利技术第二方面提供了所述的一种帕米磷酸二钠注射液的制备方法，包括以下步骤：按照配比将甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为5.5-6.7；最后使用微孔滤膜过滤除菌，再灌装，得到所述帕米磷酸二钠注射液。本专利技术的一种优选的实施方式中，所述微孔滤膜的孔径为0.22μm。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术的帕米磷酸二钠注射液，通过加入微量的甘氨酸，能够有效地抑制帕米磷酸二钠在溶液中的降解；另外，与传统的pH调节剂相比，本专利技术采用磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液作为pH调节剂，能够更好地控制注射液中pH的稳定性，也在一定程度上提高了注射液的稳定性。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1本实施例提供了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.8，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，帕米磷酸二钠的浓度为0.1mg/mL，甘氨酸的浓度为16μg/mL，蔗糖的浓度为41μg/mL。本实施例的帕米磷酸二钠注射液的配制方法为：取超纯水500mL，按配比称取甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为5.8；最后使用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌，再灌装于西林瓶中，经消毒、压塞、轧盖后，得到帕米磷酸二钠注射液。实施例2本实施例提供了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为6.2，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，帕米磷酸二钠的浓度为0.1mg/mL，甘氨酸的浓度为22μg/mL，蔗糖的浓度为36μg/mL。本实施例的帕米磷酸二钠注射液的配制方法为：取超纯水500mL，按配比称取甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为6.2；最后使用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌，再灌装于西林瓶中，经消毒、压塞、轧盖后，得到帕米磷酸二钠注射液。实施例3本实施例提供了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为6.5，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，帕米磷酸二钠的浓度为0.1mg/mL，甘氨酸的浓度为24μg/mL，蔗糖的浓度为32μg/mL。本实施例的帕米磷酸二钠注射液的配制方法为：取超纯水500mL，按配比称取甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为6.5；最后使用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌，再灌装于西林瓶中，经消毒、压塞、轧盖后，得到帕米磷酸二钠注射液。实施例4本实施例提供了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为6.0，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，帕米磷酸二钠的浓度为0.1mg/mL，甘氨酸的浓度为18μg/mL，蔗糖的浓度为44μg/mL。本实施例的帕米磷酸二钠注射液的配制方法为：取超纯水500mL，按配比称取甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为6.0；最后使用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌，再灌装于西林瓶中，经消毒、压塞、轧盖后，得到帕米磷酸二钠注射液。对比例1本对比例提供了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.8，其中包含帕米磷酸二钠和蔗糖，帕米磷酸二钠的浓度为0.1mg/mL，蔗糖的浓度为41μg/mL。本对比例的帕米磷酸二钠注射液的配制方法为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕米磷酸二钠注射液，其特征在于，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.5-6.7，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，三者的质量比为1:0.05-0.40:0.1-0.6。/n

【技术特征摘要】
1.一种帕米磷酸二钠注射液，其特征在于，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.5-6.7，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，三者的质量比为1:0.05-0.40:0.1-0.6。


2.根据权利要求1所述的一种帕米磷酸二钠注射液，其特征在于，所述帕米磷酸二钠注射液通过磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液调节pH至5.5-6.7。


3.根据权利要求1所述的一种帕米磷酸二钠注射液，其特征在于，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖的质量比为1:0.12-0.30:0.3-0.5。


4.根据权利要求1所述的一种帕米磷酸二钠注射液，其特征在于，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖的质量比为1:0.15:0.3。


5.根据权利要求1所述的一种帕米磷酸二钠注射液，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈云峰，余婧岚，杨振亚，
申请(专利权)人：苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32