一种普卡那肽的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种普卡那肽的制备方法。本发明专利技术采用分步成环法和片段法(片段合成法6+10策略)合成普卡那肽，降低了合成难度，提升偶联效率，分步成环法可以定向成环，确保成环顺序正确，两步成环过程中进行纯化；提升偶联效率，减少了杂质的产生，提高了粗肽的纯度和收率，通过目的性的选取氨基酸侧链保护基控制普卡那肽成环顺序，减少错误环化产生的无活性杂质，提高了成品纯度和总体收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，尤其是指一种普卡那肽的制备方法。

技术介绍

1、慢性特发性便秘(chronic idiopathic constipation,cic)属于下消化道动力学障碍性疾病，其发病与结肠、肛门直肠动力学及精神心理异常有关,也是困扰中、老年人群的常见多发病,不同程度影响现代人的工作和生活质量。流行病学调查结果显示，世界各国和地区因饮食结构和生活习惯各异，cic的发病率有较大差异。据不完全统计，欧美等发达国家为2.0％～28.0％；中国南北方地区为9.0％～20.3％。

2、普卡那肽(plecanatide)由美国synergy制药公司研发,是尿鸟苷蛋白(uroguanylin)的类似物，具有促尿钠排泄的鸟苷酸环化酶受体激动药的作用,能调节胃肠道中的酸碱离子，诱导液体转运进入胃肠道,增加胃肠道的蠕动,适用于治疗成人慢性特发性便秘。

3、普卡那肽是含有双二硫键连接的16个氨基酸的环状多肽，它是鸟苷酸环化酶-c肽的激动剂，氨基酸序列为：

4、h-asn1-asp2-glu3-cys4-glu5-leu6-cys7-v本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种普卡那肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)或步骤(2)中，至少包括以下条件中的一种或多种：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)或步骤(4)，至少包括以下条件中的一种或多种：

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述裂解液包括三氟乙醇和DCM，反应时间为2-3h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述反应的温度为25-30℃，反应时间为2-3小时。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种普卡那肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)或步骤(2)中，至少包括以下条件中的一种或多种：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)或步骤(4)，至少包括以下条件中的一种或多种：

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述裂解液包括三氟乙醇和dcm，反应时间为2-3h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述反应的温度为25-30℃，反应时间为2-3小时。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(7)中，所述裂解液包括tfa、tis、edt和水，裂解的温度为25-30℃，裂解时间为2-3h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋亮，顾维炜，郭晨晨，胡友明，
申请(专利权)人：苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：