用于高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的铁代谢相关蛋白质标记物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种用于高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的铁代谢相关蛋白质标记物组合物及其应用。具体地，本发明专利技术提供了一种由血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链组成的生物标记物组合物及其试剂盒，其应用于对待检测对象进行高度近视风险预测以及高度近视的辅助诊断。另外地，本发明专利技术还提供了筛选预防、延缓或治疗高度近视的候选化合物的标记物组合物或方法。

Iron metabolism related protein marker composition for high myopia risk prediction and high myopia auxiliary diagnosis and its application

【技术实现步骤摘要】
用于高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的铁代谢相关蛋白质标记物组合物及其应用
本专利技术属于生物医药领域，具体地涉及对高度近视进行风险预测以及高度近视的辅助诊断的标记物组合物及其应用。另外地，本专利技术还涉及筛选预防、延缓或治疗高度近视的候选化合物的标记物组合物或方法。
技术介绍
近视作为一种全球高发性疾病近年来受到国内外越来越多的关注。同时，近视也是目前影响我国青少年人群视觉健康的主要原因，也是我国正在面临的重大公共卫生问题，据2018年教育部统计，我国青少年儿童总体近视率为53.6％，远高于世界其他国家和地区，其中初中生、高中生群体近视率更是高达71.6％、81.0％；全国15个省份近视率高于全国平均水平，24个省份近视率超过50％。预计到2050年，全球近视人口将达到近50亿，同时高度近视也将影响到近10亿人的生活，且高度近视是引起我国眼盲和低视力的主要原因之一，将给患者及其家庭带来严重的经济负担。高度近视的发生涉及多因素复杂过程，发病机制仍不清楚，当下的各种光学矫正手段以及手术治疗方法，如屈光手术和巩膜加固手术，不能从根本上阻止及延缓高度近视眼底病变的发展，可以说目前缺乏行之有效的高度近视的治疗措施。由此可见，寻找更有效的方法对高度近视患者和高危人群进行早期检测、风险预测和早期干预具有重要的临床意义。疾病的分子标记物可以作为疾病早期检测和风险预测的指标，或者作为疾病诊断后的疾病分级、严重程度、进展或疾病减轻的指标。蛋白质组学从整体水平上研究细胞内蛋白质的表达情况，通过比较正常和疾病状态下蛋白表达的差异，揭示参与病理过程的蛋白网络，发现网络中的关键因素，在研究疾病的病理机制、确定有效预防和早期干预方面具有独特的优势。国际上已有研究表明近视的发生发展与细胞代谢及增殖密切相关，高度近视人眼组织与低度近视人眼组织相比有显著的代谢差异，这种代谢机制已被作为一种近视发生和发展的新学说而被国际热议。目前对高度近视患者的蛋白质组学研究主要集中在考察高度近视患者眼前房水、玻璃体和血液中蛋白质组改变的情况(参见例如，邵珺等，“转甲状腺素蛋白作为高度近视血清潜在分子标记物的研究”中华眼底病杂志，第27卷，第3期，2011年5月，第255-258页；CN102460176B)。但是，目前尚无研究揭示造成不同近视人群角膜细胞代谢及增殖相关的差异性表达蛋白，细胞代谢及增殖将引起何种角膜形态或超微结构改变，从而影响患者的屈光度，最终导致近视，特别是高度近视的发生发展。因此，探究不同近视程度人群细胞代谢及增殖相关差异的蛋白基础，并将其开发成对高度近视进行风险预测和高度近视的辅助诊断标记物，以及筛选预防、延缓或治疗高度近视的候选化合物的标记物，对于进一步阐明高度近视的病理机制，在临床上延缓高度近视的进展具有划时代的意义。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术人采用高通量蛋白质组学方法考察了轻度近视、中度近视和高度近视患者角膜基质中的蛋白质表达差异，并首次发现了在不同程度的近视人群中表达具有显著差异的特定血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的蛋白质标志物组合物，为高度近视风险人群提供了一种新的辅助诊断、风险预测手段，以及高度近视候选药物筛选方法，也为进一步阐明此类疾病的病理机制奠定基础。具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本专利技术：在第一个方面中，本专利技术提供了一种用于待检测对象高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的蛋白质标记物组合物，其特征在于：所述标记物为血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的组合，所述标记物用于通过高通量蛋白质组学方法对样品进行检测，所述样品来自角膜组织，进一步地，所述样品来自泪液、房水、玻璃体、血液、血浆或血清。在第二个方面中，本专利技术提供了一种用于待检测对象高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包含权利要求1所述的标记物组合物，以及说明书，所述说明书记载了高度近视患者、中度近视患者、低度近视患者和/或健康人群样品的上述标记物水平参考数据集合。进一步地，对于上述标记物组合物或上述试剂盒而言，所述待检测对象高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的方法包括以下步骤：(1)提供来源于待测对象的样品，对样品中的标记物水平进行检测，所述标记物为血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的组合；(2)将步骤(1)测得的标记物水平与高度近视患者、中度近视患者和/或低度近视患者的相应标记物的水平参考数据集合进行比较，并将健康人群样品的相应标记物的水平作为阴性对照；以及(3)如果所述待测对象的样品中标记物的水平在高度近视患者样品的相应标记物水平参考数据集合范围内，且所述待测对象的屈光度≤-6.00D，或眼轴长度≥26.00mm，则将所述待测对象判定为患有高度近视；如果所述待测对象的样品中标记物的水平在中度近视或轻度近视患者样品的相应标记物水平参考数据集合范围内，且所述待测对象的屈光度＞-6.00D，且眼轴长度<26.00mm，则将所述待测对象判定为未患有高度近视；和如果所述待测对象的样品中标记物的水平在高度近视患者样品的相应标记物水平参考数据集合范围内，且所述待测对象的屈光度＞-6.00D，且眼轴长度<26.00mm，则将所述待测对象判定为发展成高度近视的风险较高。在第三个方面中，本专利技术提供了一种用于筛选预防、延缓或治疗高度近视的候选化合物的标记物组合物，其特征在于：所述标记物为血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的组合，所述标记物用于通过高通量蛋白质组学方法对样品进行检测，所述样品来自角膜组织、泪液、房水、玻璃体、血液、血浆或血清。在第四个方面中，本专利技术提供了一种筛选预防、延缓或治疗高度近视的候选化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)在待测组中，向待测对象施用待测化合物，分别检测待测组中来源于所述对象的样品中标记物血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的水平L1a、L1b和L1c，在对照组中，向待测对象施用空白对照或载剂对照，分别检测对照组中来源于所述对象的样品中标记物血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的水平L0a、L0b和L0c，其中，所述标记物为血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的组合；(2)分别对步骤(1)中检测得到的水平L1a和水平L0a、水平L1b和水平L0b以及水平L1c和水平L0c进行比较，如果所述水平L1a在统计学上显著低于所述水平L0a，水平L1b在统计学上显著高于水平L0b，且水平L1c在统计学上显著高于水平L0c，则确定所述待测化合物是预防、延缓或治疗高度近视的候选化合物，其中，在步骤(1)和步骤(2)中，所述标记物用于通过高通量蛋白质组学方法对样品进行检测，所述样品来自角膜组织、泪液、房水、玻璃体、血液、血浆或血清，所述待测对象是患有高度近视的动物，优选地，所述动物是哺乳动物，更优选地，所述哺乳动物是人、非人灵长类动物或啮齿类动物。特别需要指出的是，在本专利技术中，术语“标记物”也称为“生物学标记物”是指个体的生物学状态的可测量指本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的铁代谢相关蛋白质标记物组合物，其特征在于：所述标记物为血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的组合，所述标记物用于通过高通量蛋白质组学方法对样品进行检测，所述样品来自角膜组织，进一步地，所述样品来自泪液、房水、玻璃体、血液、血浆或血清。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的铁代谢相关蛋白质标记物组合物，其特征在于：所述标记物为血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的组合，所述标记物用于通过高通量蛋白质组学方法对样品进行检测，所述样品来自角膜组织，进一步地，所述样品来自泪液、房水、玻璃体、血液、血浆或血清。


2.一种用于待检测对象高度近视风险预测以及高度近视辅助诊断的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包含权利要求1所述的标记物组合物，以及说明书，所述说明书记载了高度近视患者、中度近视患者、低度近视患者和/或健康人群样品的权利要求1所述的标记物水平参考数据集合。


3.根据权利要求1所述的标记物组合物或权利要求2所述的试剂盒，其特征在于：所述待检测对象高度近视风险预测以及高度近视的辅助诊断的方法包括以下步骤：
(1)提供来源于待测对象的样品，对样品中的标记物水平进行检测，所述标记物为血清转铁蛋白、铁蛋白轻链和铁蛋白重链的组合；
(2)将步骤(1)测得的标记物水平与高度近视患者、中度近视患者和/或低度近视患者的相应标记物的水平参考数据集合进行比较，并将健康人群样品的相应标记物的水平作为阴性对照；以及
(3)如果所述待测对象的样品中标记物的水平在高度近视患者样品的相应标记物水平参考数据集合范围内，且所述待测对象的屈光度≤-6.00D，或眼轴长度≥26.00mm，则将所述待测对象判定为患有高度近视；
如果所述待测对象的样品中标记物的水平在中度近视或轻度近视患者样品的相应标记物水平参考数据集合范围内，且所述待测对象的屈光度＞-6.00D，且眼轴长度<26.00mm，则将所述待测对象判定为未患有高度近视；和
如果所述待测对象的样品中标记物的水平在高度近视...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈静乙，王雁，吴文静，
申请(专利权)人：天津市眼科医院，
类型：发明
国别省市：天津;12