一种羟氯喹粗品的精制方法技术

本发明专利技术提供一种羟氯喹粗品的精制方法，它包括两次精制过程，在第一次精制的过程中，通过控制衍生化试剂的用量和衍生化反应的温度，将杂质III转化为容易除去的新杂质，再通过重结晶的方式除去新杂质，而有效成分羟氯喹几乎不参与衍生化反应，实现对羟氯喹粗品的一次精制，在一次精制品中几乎不存在杂质III，羟氯喹的损失低，收率达到90％以上，纯度达到99.5％以上。在第二次精制的过程中，采用简单的重结晶的方式，羟氯喹的收率高，收率达到95％左右，纯度达到99.9％。

【技术实现步骤摘要】
一种羟氯喹粗品的精制方法
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种羟氯喹粗品的精制方法。
技术介绍
硫酸羟氯喹(HydroxychloroquineSulfate,HCQ),化学名：2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐。由Winthrop公司研制成功，于1956年在美国首次上市，1998年5月29日获得FDA批准，用于治疗红斑狼疮、类风湿性关节炎，其化学结构如下：系统性红斑狼疮(SystemicLupusErythematosus,SLE)是一种多系统受累体内富含多种抗体的疾病，病因不清，治疗棘手。而抗疟药用于治SLE始于1950年，Dobois发现75％-80％的SLE患者用抗疟药治疗后，皮疹、发热、关节症状改善，尤其是皮肤损害。其后研究发现，抗疟药可以使SLE患者减少或停止使用皮质激素，并具有抗过敏作用。加拿大硫酸羟氯喹研究小组双盲对照研究表明，HCQ能稳定SLE患者的病情，明显减少复发。Wallace等发现，HCQ治疗可降低皮质激素依赖患者的血脂水平，可明显减少血栓形成的发生。鉴于HCQ本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟氯喹粗品的精制方法，其特征在于，它包括以下步骤：/n(1)一次精制：将羟氯喹粗品和乙酸乙酯搅拌混合，在搅拌的同时升温至60℃～80℃，待羟氯喹粗品完全溶解后，向其中加入衍生化试剂维持温度在60℃～80℃的条件下进行衍生化反应，待反应完成后，将得到的反应液在20℃～40℃的条件下进行搅拌析晶，再过滤，洗涤，干燥，得到一次精制品；/n所述衍生化试剂为乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、异丁酸酐、Boc酸酐、乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、氯苄或溴苄；所述衍生化试剂的质量为所述羟氯喹粗品总质量的0.5％～1.8％；/n所述羟氯喹粗品中包含杂质III，该羟氯喹粗品的纯度为90.5％～99.5％，杂质III的含量...

【技术特征摘要】
1.一种羟氯喹粗品的精制方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)一次精制：将羟氯喹粗品和乙酸乙酯搅拌混合，在搅拌的同时升温至60℃～80℃，待羟氯喹粗品完全溶解后，向其中加入衍生化试剂维持温度在60℃～80℃的条件下进行衍生化反应，待反应完成后，将得到的反应液在20℃～40℃的条件下进行搅拌析晶，再过滤，洗涤，干燥，得到一次精制品；
所述衍生化试剂为乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、异丁酸酐、Boc酸酐、乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、氯苄或溴苄；所述衍生化试剂的质量为所述羟氯喹粗品总质量的0.5％～1.8％；
所述羟氯喹粗品中包含杂质III，该羟氯喹粗品的纯度为90.5％～99.5％，杂质III的含量为0.2％～1.0％，其结构式如下：



(2)二次精制：将步骤(1)中得到的一次精制品与和乙酸乙酯搅拌混合，在搅拌的同时升温至60℃～80℃，待一次精制品完全溶解后，将得到的混合溶液维持温度在20℃～40℃的条件下进行搅拌析晶，再过滤，洗涤，干燥，得到二次精制品。


2.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法，其特征在于，所述羟氯喹粗品的纯度为97.5％～99.0％，杂质III的含量为0.3％～0.5％。


3.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述衍生化试剂为乙酸酐或丁酰氯；所述衍生化试剂的质量为所述羟氯喹粗品总质量的0.6％～1.6％。


4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩成群，王华娟，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32