一种手性氨基氯喹啉的制备方法技术

本发明专利技术公布了一种手性氨基氯喹啉的制备方法，该方法包括手性侧链的拆分和对映体盐的制备，通过侧链与手性酸的结晶进行拆分，得到手性酸盐，随后手性酸盐中和，得到游离的碱基，与4,7二氯喹啉反应，得到手性氨基氯喹啉，该方法得到的手性氨基氯喹啉收率高，纯度达到99.7%。

【技术实现步骤摘要】
一种手性氨基氯喹啉的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种手性氨基氯喹啉的制备方法。
技术介绍
氨基氯喹啉结构式如下：中的任一种。氯喹是一种上市多年的抗疟疾药物，1820年，两名法国药物学家通过金鸡纳树皮提炼出历史上最早的抗疟药—奎宁，1934年德国科学家通过对奎宁结构的改造，合成了一个结构简化，单药效依然显著的奎宁替代物—氯喹。氯喹的出现，替代奎宁作为预防疟疾和抗风湿病常规用药，氯喹最初用于疟疾，在不断研究发展中，它在皮肤病、免疫学、风湿病及严重传染性疾病等方面均有获益。随后，学者们发现，如果氯喹的结构中添加一个磷酸根合成磷酸氯喹，在兼备疗效和安全性的前提下，能够提高其稳定性和吸收度，自此，磷酸氯喹在世界范围内被广泛临床应用，主要用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟，同时用于疟疾症状的抑制性预防，以及改善系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎的病情。氯喹与羟氯喹一直作为系统性红斑狼疮和类风湿关节炎的重要药物。最近，氯喹也被发现具有代谢、心血管、抗血栓和抗肿瘤等作用。更有早于2005年的研究发现，磷酸氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性氨基氯喹啉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（a）侧链的拆分：将侧链加入适量有机溶剂中，加热溶解，加入适量手性酸，搅拌反应5-10小时，抽滤，滤液留用，收集固体，50-80℃真空干燥，得到手性酸盐；/n（b）对映体盐的制备：将所述手性酸盐加入纯化水和15%-30%氢氧化钠中和至pH=10-12，所述手性酸盐与纯化水的重量比为1:2-3，加入二氯甲烷搅拌，所述手性酸盐与二氯甲烷的重量比为：1:6-12，分层，减压浓缩二氯甲烷，得到侧链手性游离碱，将所述手性游离碱油状物，加入适量4，7-二氯喹啉和有机溶剂，加热回流，反应结束后，加入浓盐酸，调PH=3-4，加入二氯甲烷，所述二氯...

【技术特征摘要】
1.一种手性氨基氯喹啉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（a）侧链的拆分：将侧链加入适量有机溶剂中，加热溶解，加入适量手性酸，搅拌反应5-10小时，抽滤，滤液留用，收集固体，50-80℃真空干燥，得到手性酸盐；
（b）对映体盐的制备：将所述手性酸盐加入纯化水和15%-30%氢氧化钠中和至pH=10-12，所述手性酸盐与纯化水的重量比为1:2-3，加入二氯甲烷搅拌，所述手性酸盐与二氯甲烷的重量比为：1:6-12，分层，减压浓缩二氯甲烷，得到侧链手性游离碱，将所述手性游离碱油状物，加入适量4，7-二氯喹啉和有机溶剂，加热回流，反应结束后，加入浓盐酸，调PH=3-4，加入二氯甲烷，所述二氯甲烷与手性酸盐的重量比为6-12:1，搅拌，分层，水层加入10-20%氢氧化钠，调PH=10-12，加入二氯甲烷，搅拌分层，收集二氯甲烷层，减压浓缩二氯甲烷，得到油状物；加入无水乙醇，所述无水乙醇与手性酸盐的重量比为：5-10:1，5-10℃下滴加无机酸，调PH=3-4，保温搅拌8-12小时，抽滤，无水乙醇洗涤，收集白色固体；50-80℃减压真空干燥6-10小时，得到结晶性固体的手性氨基喹啉盐；

【专利技术属性】
技术研发人员：董雪林，邹永，莫泽艺，张骞中，刘杰，蒋毅，覃志俊，胡双龙，蔡强，兰柳琴，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44