氘代羟氯喹衍生物以及包含该化合物的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及氘代羟氯喹衍生物以及包含该化合物的药物组合物。具体地，本发明专利技术公开了式(I)所示的氘代羟氯喹衍生物以及含有该化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物的药物组合物。本发明专利技术的上述化合物可用于治疗和/或预防病毒相关疾病，炎性疾病或与炎症相关的疾病包括自身免疫疾病、退化性疾病、代谢疾病、心血管疾病、慢性感染和恶性疾病等。本发明专利技术安全性高，活性代谢产物相对增加，无活性和具有毒副作用代谢产物相对减少，有更好的药效学/药代动力学性，可作为药用有效组分形成药物组合物，提高药物疗效，减少药物毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
氘代羟氯喹衍生物以及包含该化合物的药物组合物
本专利技术属于医药化合物
，涉及一种氘代羟氯喹衍生物以及包含该化合物的药物组合物。
技术介绍
羟氯喹具有抗疟、免疫调节、抗病毒、抗菌和抗真菌等药理学作用。羟氯喹可以抑制T细胞的增殖，减少促炎性细胞因子的产生，例如INF-γ、TNF、IL-1、IL-6和IL-2，还能够阻止Toll样受体(toll-likereceptors,TLR)与核酸配体的相互作用，从而减少先天性免疫的激活。羟氯喹进入人体后，50％经肝脏代谢，40％～50％经肾脏排泄，16％～21％以原型从尿中排泄，5％从皮肤排泄，15％～24％通过粪便排出。羟氯喹(HCQ)经肝脏代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C3等代谢，主要通过N-脱烷基化反应形成活性代谢物脱乙基羟氯喹(desethyl-hydroxychloroquine,DHCQ)、非活性代谢物脱乙基氯喹(desethyl-chloroquine,DCQ)和双去乙基氯喹(bis-desethyl-chloroquine,BDCQ)。DHCQ是HCQ最主要代谢物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的氘代羟氯喹衍生物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的氘代羟氯喹衍生物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：



其中：
R1基团为OH、H或D；
R12为氢、氘、卤素、氰基、未氘代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、一次或多次氘代的或全氘代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，或者一个或多个卤素取代的或全卤素取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
R4为氢、氘、卤素、氰基、氘代或未氘代的C1-C6烷基；
R2-1、R2-2、R3-1、R3-2、R5-1、R5-2、R6-1、R6-2、R7-1、R7-2、R8、R9-1、R9-2、R9-3、R10、R11、R13、R14和R15各自独立地为氢或氘；附加条件是R2-1、R2-2、R3-1、R3-2、R5-1、R5-2、R6-1、R6-2、R7-1、R7-2、R8、R9-1、R9-2、R9-3、R10、R11、R13、R14和R15中至少一个是氘。


2.如权利要求1中任一所述的化合物，其特征在于，R31和R32均为氘，R12为氯。


3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是选自下组的化合物：





4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述化合物是以下化合物或其药学上可接受的盐：





5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物不包括非氘代的化合物。


6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述的非氘代的化合物是羟氯喹及...

【专利技术属性】
技术研发人员：李翠，喇明平，严喆，
申请(专利权)人：西安明喆药品生产有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61