一种羟氯喹的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种羟氯喹制备方法，该方法包括5‑(N‑乙基‑N‑羟乙基)‑2‑氨基戊烷经过硅烷化试剂保护羟基后，使用双(三甲基硅基氨基锂)溶液在四氢呋喃或者甲苯中拔除氨基质子，形成氨基负离子，与4.7二氯喹啉取代反应生成羟氯喹。羟氯喹在醇溶液中与硫酸成盐，生成硫酸羟氯喹，本发明专利技术提供的硫酸羟氯喹制备方法具有低毒性、低污染、纯度高、反应温度低反应时间短、产率高等特点，适合产业化。

【技术实现步骤摘要】
一种羟氯喹的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种羟氯喹的制备方法。
技术介绍
硫酸羟氯喹(Hydroxychloroquinesulfate)，由Winthrop(现赛诺菲)制药公司研制开发，适应症为类风湿性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，青少年慢性关节炎，由阳光引发或加剧的皮肤疾病，主要与其含有的喹啉环有关，其作用机制复杂，尚不清楚，主要是抑制免疫反应、抗炎等。羟基氯喹硫酸盐(HCQ)是一种具有广泛作用的药物，如淋巴结作用和抗疟作用。这种药物的开发历史可以追溯到20世纪50年代。目前，它已在包括美国、欧洲、日本在内的70多个国家获得批准。硫酸羟氯喹，化学名为2[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]苯基]-乙氨基]乙醇硫酸盐，其结构式如下：Surrey,Hammer,J.在文献Am.Chem.Soc.72,1814(1950)首先报道了羟氯喹的合成，以4,7-二氯喹啉与5-(N-乙基-N-羟乙基)-2-氨基戊烷在苯酚中于125～130℃加热18h以上，后处理以磷酸盐析出固体，总收率42％；专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟氯喹的制备方法，其特征在于：化合物IIb与三甲基氯硅烷在缚酸剂的条件下发生硅烷化反应，加入双(三甲基硅基氨基锂)溶液，形成过渡态氨基负离子化合物IIc，随后加入化合物4,7-二氯喹啉IIa，取代反应生成羟氯喹III。/n

【技术特征摘要】
1.一种羟氯喹的制备方法，其特征在于：化合物IIb与三甲基氯硅烷在缚酸剂的条件下发生硅烷化反应，加入双(三甲基硅基氨基锂)溶液，形成过渡态氨基负离子化合物IIc，随后加入化合物4,7-二氯喹啉IIa，取代反应生成羟氯喹III。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)羟基保护反应：化合物IIb)在惰性溶剂四氢呋喃或者甲苯中，与三甲基氯硅烷发生硅烷化反应，形成羟基保护物，该反应过程中加入缚酸剂；向反应液中加入双(三甲基硅基氨基锂)溶液，形成过渡态氨基负离子化合物IIc；
(2)取代反应：直接向上步反应液中加入化合物4,7-二氯喹啉IIa，取代反应生成羟氯喹III；采用碳酸氢钠溶液或者氯化铵溶液淬灭反应，析出固体，过滤、干燥得到羟氯喹III。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的惰性溶剂为四氢呋喃。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的羟基保护反应中，所述缚酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建楠，徐珂，耿聪聪，陆滢炎，朱丽君，魏伟业，赵卿，霍立茹，李战，
申请(专利权)人：南京济群医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32