乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法，涉及分析化学技术领域。乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，乌美溴铵使用紫外检测器；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：三氟乙酸溶液，流动相B：含有三氟乙酸的乙腈溶液，进行梯度洗脱。本发明专利技术使用一种流动相条件可快速准确检测乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂中乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗两种成分的微细粒子剂量；操作简便，测定结果准确可靠，专属性强，耐用性好，灵敏度高，检测时间较短。检测时间较短。

Determination of the micro particle dose of umelammonium bromide and vilanterol inhalation powder aerosol

【技术实现步骤摘要】
乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法


[0001]本专利技术涉及分析化学
，尤其是涉及一种乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法。

技术介绍

[0002]呼吸系统疾病是常见病、高发病，致死率仅次于肿瘤和心血管病，哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)是世界公认的医学难题。我国有哮喘患者超过3000万，COPD患者超过8000万，吸入制剂是国际公认治疗哮喘和COPD的首选药物，但目前有70％的患者从未使用吸入疗法，农村地区长期使用吸入药物治疗者仅占4.46％，大部分的患者都通过打针吃药治疗哮喘，从而导致心血管副作用频现。
[0003]吸入制剂主要分为气雾剂和粉雾剂，吸入粉雾剂相较气雾剂具有易于使用，患者主动吸入药粉；无抛射剂氟利昂，避免对大气环境污染；计量准确，无超剂量给药的危险；不含防腐剂和乙醇等溶剂，对病变黏膜无刺激性；药物呈干粉状，稳定性好，干扰因素少等优点。
[0004]乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂是我公司开发的4类仿制药。具有长效支气管扩张作用，适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的长期维持治疗，一日一次用于缓解COPD患者的症状。乌美溴铵是长效毒蕈碱受体拮抗剂，主要通过竞争性抑制乙酰胆碱与呼吸道平滑肌上M3型毒蕈碱受体的结合而发挥支气管扩张作用。维兰特罗是选择性长效β2肾上腺素受体激动剂，对细胞内腺苷酸环化酶有活化作用，该酶可催化ATP转化为环状-3
’
,5
’-
磷酸腺苷cAMP水平，松弛支气管平滑肌并抑制细胞(尤其是肥大细胞)释放速发型超敏反应介质。与单独给药相比，乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗联合吸入给药的单药全身暴露量(AUC和Cmax)相似或较低，复方中单药对其他成分暴露量没有增加效应。联合给药在起效时能够通过双重作用通路实现机制互补，达到优化气道舒化的效果，起效比较快，而且能够达到24小时长效绩效的特点，可让患者不适的情况快速得到改善，并且能够稳定提高肺功能，缓解慢性阻塞性肺炎所带来的一系列不适症状。
[0005]三苯乙酸维兰特罗的分子式为C
24
H
33
Cl2NO5·
C
20
H
16
O2，结构式(I)如下：
[0006][0007]乌美溴铵的分子式为C
29
H
34
BrNO2，结构式(II)如下：
[0008][0009]经文献调研，未查询到任何文献及药典同时对乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂中有效成分乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗的微细粒子剂量进行测定的方法。
[0010]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0011]本专利技术的主要目的在于提供一种乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。
[0012]本专利技术提供了一种乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，乌美溴铵使用紫外检测器；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：三氟乙酸溶液，流动相B：含有三氟乙酸的乙腈溶液，按照下表进行梯度洗脱：
[0013]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)0A1B13.5-4.0A2B2
[0014]其中，A1＝63-67％，A2＝28-32；B1＝33-37％，B2＝68-72。
[0015]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，，乌美溴铵使用紫外检测器；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：三氟乙酸溶液，流动相B：含有三氟乙酸的乙腈溶液，按照下表进行梯度洗脱：
[0016]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)0A1B13.5-4.0A2B24.1-4.6A1B15.5-6.0A1B1
[0017]其中，A1＝63-67％，A2＝28-32；B1＝33-37％，B2＝68-72。
[0018]进一步的，所述流动相A为0.05-0.15vol％的三氟乙酸溶液。
[0019]进一步的，所述流动相A为0.1vol％的三氟乙酸溶液。
[0020]进一步的，所述流动相B为含有0.05-0.15vol％的三氟乙酸的乙腈溶液。
[0021]进一步的，所述流动相B为含有0.1vol％的三氟乙酸的乙腈溶液。
[0022]进一步的，所述维兰特罗使用荧光检测器，激发波长为220-230nm，检测波长为310-320nm。
[0023]进一步的，所述维兰特罗使用荧光检测器，激发波长为225nm，检测波长为315nm。
[0024]进一步的，所述乌美溴铵使用紫外检测器，检测波长为210-230nm。
[0025]进一步的，所述乌美溴铵使用紫外检测器，检测波长为220nm。
[0026]进一步的，所用柱温为28-32℃。
[0027]进一步的，所用柱温为30℃。
[0028]进一步的，待测样品采用甲醇和水的混合液溶解。
[0029]进一步的，所述甲醇和水的体积比为60：40。
[0030]进一步的，所用流速为0.8-1.2mL/min。
[0031]进一步的，所用流速为0.9-1.1mL/min。
[0032]进一步的，所用流速为1.0mL/min。
[0033]进一步的，所用进样量为90-110μL。
[0034]进一步的，所用进样量为100μL。
[0035]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，激发波长为220-230nm，检测波长为310-320nm，乌美溴铵使用紫外检测器，检测波长为210-230nm；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：三氟乙酸溶液，流动相B：含有三氟乙酸的乙腈溶液，按照下表进行梯度洗脱：
[0036]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)065354.03070。
[0037]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，激发波长为220-230nm，检测波长为310-320nm，乌美溴铵使用紫外检测器，检测波长为210-230nm；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：三氟乙酸溶液，流动相B：含有三氟乙酸的乙腈溶液，按照下表进行梯度洗脱：
[0038]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)065354.030704.165356.06535。
[0039]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，激发波长为225nm，检测波长为315nm，乌美溴铵使用紫外检测器，检测波长为220nm；流动相由流动相A和流动本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，乌美溴铵使用紫外检测器；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：三氟乙酸溶液，流动相B：含有三氟乙酸的乙腈溶液，按照下表进行梯度洗脱：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)0A1B13.5-4.0A2B2其中，A1＝63-67％，A2＝28-32；B1＝33-37％，B2＝68-72。2.根据权利要求1所述的乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的色谱柱；检测器：维兰特罗使用荧光检测器，乌美溴铵使用紫外检测器；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A：三氟乙酸溶液，流动相B：含有三氟乙酸的乙腈溶液，按照下表进行梯度洗脱：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)0A1B13.5-4.0A2B24.1-4.6A1B15.5-6.0A1B1其中，A1＝63-67％，A2＝28-32；B1＝33-37％，B2＝68-72。3.根据权利要求1-3任一项所述的乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：张克霞，夏俊，郭志强，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：