【技术实现步骤摘要】
一种识别AFP的T细胞受体及其编码序列
本专利技术涉及能够识别源自AFP抗原短肽的TCR及其编码序列,本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的AFP特异性的T细胞,及他们在预防和治疗AFP相关疾病中的用途。
技术介绍
AFP(αFetoprotein)也称α胎蛋白,是胚胎发育过程中表达的一种蛋白,是胚胎血清的主要成分。在发育过程中,AFP在卵黄囊及肝脏中有比较高的表达水平,随后被抑制。在肝细胞癌中,AFP的表达被激活(Butterfieldetal.JImmunol.,2001,Apr15;166(8):5300-8)。AFP在细胞内生成后被降解成小分子多肽,并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物,被呈递到细胞表面。KWVESIFLIF(SEQIDNO:9)是衍生自AFP抗原的短肽,是AFP相关疾病治疗的一种靶标。T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内,使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白,其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中,通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触,然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用,引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应,从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。因此,本领域技术人员致力于分离出对AFP抗原短肽具有特异性的TCR,以及将该TCR转导T细胞来获得对AFP抗原短肽具有特 ...
【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与KWVESIFLIF-HLA A2402复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AVRHFSDGQKLL(SEQ ID NO:12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSLGQGGKDEQY(SEQ ID NO:15);/n更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:/nαCDR1-TSGFNG (SEQ ID NO:10)/nαCDR2-NVLDGL (SEQ ID NO:11)/nαCDR3-AVRHFSDGQKLL(SEQ ID NO:12);和/或/n所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:/nβCDR1-SGHRS (SEQ ID NO:13)/nβCDR2-YFSETQ (SEQ ID NO:14)/nβCDR3-ASSLGQGGKDEQY (SEQ ID NO:15)。/n
【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与KWVESIFLIF-HLAA2402复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AVRHFSDGQKLL(SEQIDNO:12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSLGQGGKDEQY(SEQIDNO:15);
更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:
αCDR1-TSGFNG(SEQIDNO:10)
αCDR2-NVLDGL(SEQIDNO:11)
αCDR3-AVRHFSDGQKLL(SEQIDNO:12);和/或
所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:
βCDR1-SGHRS(SEQIDNO:13)
βCDR2-YFSETQ(SEQIDNO:14)
βCDR3-ASSLGQGGKDEQY(SEQIDNO:15)。
2.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域为与SEQIDNO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ链可变域为与SEQIDNO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物;优选地,与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合;优选地,所...
【专利技术属性】
技术研发人员:李懿,杨东雪,吴万里,吴小琼,罗俊峰,
申请(专利权)人:香雪生命科学技术广东有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。