【技术实现步骤摘要】
一种识别HPV抗原的T细胞受体及其编码序列
本专利技术涉及能够识别源自HPV16E7抗原短肽的TCR及其编码序列,本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的HPV16E7特异性的T细胞,及他们在预防和治疗HPV16E7相关疾病中的用途。
技术介绍
HPV16E7基因为人乳头状瘤病毒(HPV)基因组的早期区基因之一,其编码的E7蛋白是约含100个氨基酸的小酸性蛋白。在世界范围内子宫颈癌中最流行的类型为HPV16,占检测病例的50%~60%(ActaAcadMedSin,2007,29(5):678-684);其中高危型HPV16E7蛋白是HPV诱发宫颈癌的一个重要原因。在HPV感染的头颈部肿瘤中,E7癌蛋白起免疫抑制的作用,主要通过阻碍正常P16蛋白表达引起细胞周期异常导致癌变(中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2017,23(6):594-598)。有研究表明HPV16E7还是引起的肛门癌中较强的致癌基因(Virology.2011Dec20;421(2):114-118)。除此之外,HPV16E7还会引起结膜上皮内瘤变(CIN)以及角结膜侵袭性鳞状细胞癌(SCC)(国际眼科杂志2018;18(6):1047-1050)等疾病。YMLDLQPET(SEQIDNO:9)是衍生自HPV16E7抗原的短肽,是HPV16E7相关疾病治疗的一种靶标。T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内,使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白,其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免 ...
【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与YMLDLQPET-HLA A0201复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为ALYNQGGKLI(SEQ ID NO:12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSLLAGSYEQY(SEQ ID NO:15);/n更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:/nαCDR1-ATGYPS (SEQ ID NO:10)/nαCDR2-ATKADDK (SEQ ID NO:11)/nαCDR3-ALYNQGGKLI (SEQ ID NO:12);和/或/n所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:/nβCDR1-SGHTA (SEQ ID NO:13)/nβCDR2-FQGTGA (SEQ ID NO:14)/nβCDR3-ASSLLAGSYEQY (SEQ ID NO:15)。/n
【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与YMLDLQPET-HLAA0201复合物结合;优选地,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,其特征在于,所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为ALYNQGGKLI(SEQIDNO:12);和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSLLAGSYEQY(SEQIDNO:15);
更优选地,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:
αCDR1-ATGYPS(SEQIDNO:10)
αCDR2-ATKADDK(SEQIDNO:11)
αCDR3-ALYNQGGKLI(SEQIDNO:12);和/或
所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:
βCDR1-SGHTA(SEQIDNO:13)
βCDR2-FQGTGA(SEQIDNO:14)
βCDR3-ASSLLAGSYEQY(SEQIDNO:15)。
2.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域为与SEQIDNO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ链可变域为与SEQIDNO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物;优选地,与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合;优选地,所述治疗...
【专利技术属性】
技术研发人员:李懿,张龙兴,吴万里,刘敏,郑文静,
申请(专利权)人:香雪生命科学技术广东有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
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