【技术实现步骤摘要】
识别EBV抗原的T细胞受体以及该T细胞受体的应用
本专利技术涉及医药
,尤其涉及一种识别EBV抗原的T细胞受体以及该T细胞受体的应用。
技术介绍
EBV(Epstein–Barrvirus)又名人类4型疱疹病毒(humanherpesvirus4),是一种双链DNA病毒。人类是EBV的唯一宿主,在全球成年人口中大约有>90%携带此病毒。EBV的传染途径是经唾液接触传播。大多数初次感染都发生在幼年时期,且通常是没有或只有非特异性症状,而在青少年晚期或成人时期的感染会导致传染性单核细胞增多症。一旦感染发生,EBV通常潜伏存在于外周的淋巴细胞中,使得被感染者成为终生EBV携带者。携带EBV在大多数情况下都没有严重的后果,只要病毒一直处于潜伏的非激活状态。但是在极少数情况下,潜伏的病毒被激活,会导致慢性活动性感染(chronicactiveinfection)以及一些上皮、间质、淋巴系统的恶性肿瘤的发生,如鼻咽癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma)、伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma)等。流行病学研究显示,90%的鼻咽癌、10%胃癌、40%霍奇金淋巴瘤以及95%流行性伯基特淋巴瘤患者呈现EBV阳性。值得一提的是,鼻咽癌的发病率在中国南部及东南亚地区很高(特别是广东男性),每10万人中有30例发病,而在全世界范围内则只有每10万人<1例的发病率,且100%的未分化型鼻咽癌(最常见的类型)以及大多数分化型鼻咽癌都是EBV阳性。EBV在恶性肿瘤细胞中通常处于潜伏状态,是 ...
【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR),其中,所述TCR包含含有可变区的α链和/或含有可变区的β链,α链的可变区包含含有氨基酸序列为AVVNNNDMR(SEQ ID NO:3)的互补决定区3(CDR3);和/或/nβ链的可变区包含含有ASSPGRWYEQY(SEQ ID NO:6)的互补决定区3(CDR3)。/n
【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR),其中,所述TCR包含含有可变区的α链和/或含有可变区的β链,α链的可变区包含含有氨基酸序列为AVVNNNDMR(SEQIDNO:3)的互补决定区3(CDR3);和/或
β链的可变区包含含有ASSPGRWYEQY(SEQIDNO:6)的互补决定区3(CDR3)。
2.根据权利要求1所述的T细胞受体(TCR),其中,所述TCR能够与SSCSSCPLSK-HLAA1101复合物结合。
3.根据权利要求1或2所述的T细胞受体(TCR),其中,所述α链的可变区包含氨基酸序列为DSVNN(SEQIDNO:1)的互补决定区1(CDR1);和/或
氨基酸序列为IPSGT(SEQIDNO:2)的互补决定区2(CDR2)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述β链的可变区包含氨基酸序列为MGHRA(SEQIDNO:4)的互补决定区1(CDR1);和/或
氨基酸序列为YSYEKL(SEQIDNO:5)的互补决定区2(CDR2)。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的T细胞受体(TCR),所述α链的可变区还包括第一先导序列;和/或
所述β链的可变区还包括第二先导序列。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述α链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:9所示或者与SEQIDNO:9具有至少90%序列相同性的氨基酸序列,和/或所述β链的可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:10所示或者与SEQIDNO:10具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述α链还包含α恒定区和/或所述β链还包含β恒定区,优选的,所述恒定区为小鼠恒定区或人恒定区。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述TCR是分离的或纯化的或者是重组的。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述TCR是人的。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述TCR是单克隆的。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述TCR是单链。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述TCR包含两条链。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的T细胞受体(TCR),其中,所述TCR为细胞结合的形式或为可溶的形式,优选为可溶的形式。
14.一种核酸分子,其中,所述核酸分子包含编码权利要求1-13中任一项所述的TCR或者所述TCR的α链或β链。
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【专利技术属性】
技术研发人员:王子兵,陈琳,张建功,李红乐,寇贺丹,
申请(专利权)人:河南省肿瘤医院,广州医科大学,
类型:发明
国别省市:河南;41
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