一种牛蟾颗粒的生产制备方法、及制备的牛蟾颗粒和应用技术

本发明专利技术提供了一种牛蟾颗粒的制备方法，该方法通过将人工牛黄、蟾酥包被空白脂质体，制备得到的牛蟾颗粒完全不影响猪的采食量，同时利于动物服用后对药物活性成分的吸收，保证疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种牛蟾颗粒的生产制备方法、及制备的牛蟾颗粒和应用
本专利技术涉及兽药制剂
，尤其涉及一种牛蟾颗粒的生产制备方法、及制备的牛蟾颗粒和应用。
技术介绍
牛蟾颗粒的成分包括人工牛黄、蟾酥、冰片、黄芩和甘草，其功效是清热解毒、抗病毒，止咳平喘，能防治重症呼吸道疾病与病毒性疾病混合感染、支原体病、迁延不愈性呼吸道病等，主要用于畜禽病毒病和呼吸道疾病。其中主要成分蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺体的分泌物，具有显著的抗病毒、抗菌消炎、增强机体免疫力等作用，并且具有低毒、高效、无残留等特点；能够解毒，消肿，强心，止痛，其中的主要活性成分是甙元，为甾族化合物；人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成，有清热解毒，化痰定惊之功效，因而牛蟾颗粒广泛应用于畜禽生产养殖过程中。目前，为了方便使用，牛蟾颗粒主要制成中药颗粒剂，可饮水、可拌料。近年来“非洲猪瘟”猖狂，在没有疫苗和特效药物的情况下，业内都在尝试用抗病毒类中成药对其进行预防治疗。通过临床试验发现牛蟾颗粒对该病的预防治疗效果显著。但是，其不足之处在于，牛蟾颗粒中主要成分蟾酥有麻舌感，冰片具有一定刺激性，人工牛黄里的胆酸味苦，按照传统工艺生产的牛蟾颗粒通过拌料或饮水给药时，由于具有上述适口性方面的缺陷，牛蟾颗粒对猪这类味觉灵敏，对口味挑剔的的家畜治疗效果受到影响；并且蟾酥以及人工牛黄在水中的溶解性差，因为其中含有的重要药理活性成分不溶于水，因此牛蟾颗粒溶解后溶液浑浊，配制成的高浓度溶液有时会堵塞管道，给禽类饮水使用造成很大不便；并且也不利于动物服用后对药物活性成分的吸收，从而影响产品临床疗效。
技术实现思路
本专利技术目的就是为了弥补现有技术的缺陷，提供一种动物适口性好，同时在水中分散效果好，配制成高浓度溶液后使用方便，吸收效果好的牛蟾颗粒的生产制备方法。为了实现以上目的，本专利技术所采用的技术方案是提供一种牛蟾颗粒的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：步骤(1)称取4～5重量份人工牛黄、2～3重量份蟾酥、2～3重量份冰片、1000～1200重量份黄芩、200～300重量份甘草；步骤(2)配制pH为3.5～6.0的柠檬酸缓冲液：0.1mol/L柠檬酸溶液，取柠檬酸21.01g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸钠溶液，取柠檬酸钠29.41g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸溶液与0.1mol/L柠檬酸钠溶液体积比为15.5:4.5～3.8:16.2；步骤(3)将所述步骤(1)称取的人工牛黄、蟾酥加入100～150重量份鲜奶中研磨均匀，然后过滤，滤液备用；步骤(4)取7重量份的磷脂和3重量份的胆固醇，加入无水乙醇50份，70～75℃水浴搅拌溶解并挥散乙醇，成膜后加入同样温度的所述步骤(2)配制的柠檬酸缓冲液100份，70～75℃水浴搅拌水化10min,随后室温搅拌30min,充分水化后补加蒸馏水至100份，经微孔滤膜过滤两遍进行整粒，得空白脂质体；步骤(5)依次取所述步骤(4)制备的空白脂质体、所述步骤(3)制备的人工牛黄蟾酥液、碳酸氢钠溶液，混合振荡摇匀，70～75℃水浴中保温15min后，立即用冷水降温，得到人工牛黄蟾酥脂质体粗品；步骤(6)将所述步骤(5)所得的人工牛黄蟾酥脂质体粗品进行低温高速离心处理，制得人工牛黄蟾酥脂质体；步骤(7)将所述步骤(1)称取的冰片加入适量乙醇中溶解完全，加入适量吐温-80，摇匀，得到冰片液；以及步骤(8)将所述步骤(1)称取的黄芩、甘草分别加水煎煮3～4次，将煎液合并、浓缩后喷雾干燥成粉末，与所述步骤(6)得到的物料混匀，然后加入适量水和辅料制粒，低温干燥后均匀喷入所述步骤(7)得到的冰片液，在密闭容器中放置24～48h，即得牛蟾颗粒。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的制备方法中，所述步骤(3)中过滤采用的筛网为80～100目。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的制备方法中，所述步骤(4)中微孔滤膜的孔径为0.8μm。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的制备方法中，所述步骤(5)中碳酸氢钠溶液的浓度为60mg/ml。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的制备方法中，所述步骤(5)中空白脂质体、人工牛黄蟾酥液、碳酸氢钠溶液的体积比为2：1：1，所述冷水降温至4℃。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的制备方法中，所述步骤(6)中低温高速离心的温度为4℃，转速为6000rpm,离心时间15min。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的制备方法中，所述步骤(2)中配制pH为3.5的柠檬酸缓冲液：0.1mol/L柠檬酸溶液，取柠檬酸21.01g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸钠溶液，取柠檬酸钠29.41g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，两者体积比为15.5:4.5，混匀；或所述步骤(2)中配制pH为5.0的柠檬酸缓冲液：0.1mol/L柠檬酸溶液，取柠檬酸21.01g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸钠溶液，取柠檬酸钠29.41g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，两者体积比为8.2:11.8；或所述步骤(2)中配制pH为6.0的柠檬酸缓冲液：0.1mol/L柠檬酸溶液，取柠檬酸21.01g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸钠溶液，取柠檬酸钠29.41g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，两者体积比为3.8:16.2。本专利技术还提供了所述制备方法制备的牛蟾颗粒。本专利技术还提供了所述的牛蟾颗粒在制备治疗畜禽支气管病毒性感染的药物中的应用。本专利技术制备的牛蟾颗粒能对患有多种病毒性感染疾病治疗，可对气味敏感的或对气味不敏感的不同的动物均能治疗。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的应用中，所述畜禽支气管病毒性感染包括猪瘟和鸡毒支原体感染。本专利技术的优点是：本专利技术先通过制备柠檬酸缓冲液、人工牛黄蟾酥液和空白脂质体，主动载药，离心精制，得到包封率高、临床效果好的人工牛黄蟾酥脂质体，然后与黄芩、甘草的水提物混合制粒，均匀喷入冰片液，得到牛蟾颗粒。其中，通过将人工牛黄、蟾酥中的活性成分充分包封在能在水中均匀分散的固体脂质纳米粒中，一方面掩盖了药物的不良气味、口味，改善了药物的适口性，便于猪这类口味敏感性动物的给药，以保证治疗效果。另一方面提高活性成分在水中的稳定性，改善药物颗粒在水中的分散效果，在配制成高浓度溶液不会堵塞管道，便于给药。本专利技术生产的牛蟾颗粒在水中分散效果好，使用方便，吸收效果好，有利于提高药物疗效，同时又不会影响动物的采食量。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。本专利技术实施例中所用到的化学试剂均为分析纯，购自国药集团。本专利技术所述的实验方法，若无特殊说明，均本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种牛蟾颗粒的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：/n步骤(1)称取4～5重量份人工牛黄、2～3重量份蟾酥、2～3重量份冰片、1000～1200重量份黄芩、200～300重量份甘草；/n步骤(2)配制pH为3.5～6.0的柠檬酸缓冲液：0.1mol/L柠檬酸溶液，取柠檬酸21.01g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸钠溶液，取柠檬酸钠29.41g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸溶液与0.1mol/L柠檬酸钠溶液体积比为15.5:4.5～3.8:16.2；/n步骤(3)将所述步骤(1)称取的人工牛黄、蟾酥加入100～150重量份鲜奶中研磨均匀，然后过滤，滤液备用；/n步骤(4)取7重量份的磷脂和3重量份的胆固醇，加入无水乙醇50份，70～75℃水浴搅拌溶解并挥散乙醇，成膜后加入同温的所述步骤(2)配制的柠檬酸缓冲液100份，70～75℃水浴搅拌水化10min,随后室温搅拌30min,充分水化后补加蒸馏水至100份，经微孔滤膜过滤两遍进行整粒，得空白脂质体；/n步骤(5)依次取所述步骤(4)制备的空白脂质体、所述步骤(3)制备的人工牛黄蟾酥液、碳酸氢钠溶液，混合振荡摇匀，70～75℃水浴中保温15min后，立即用冷水降温，得到人工牛黄蟾酥脂质体粗品；/n步骤(6)将所述步骤(5)所得的人工牛黄蟾酥脂质体粗品进行低温高速离心处理，制得人工牛黄蟾酥脂质体；/n步骤(7)将所述步骤(1)称取的冰片加入适量乙醇中溶解完全，加入适量吐温-80，摇匀，得到冰片液；/n步骤(8)将所述步骤(1)称取的黄芩、甘草分别加水煎煮3～4次，将煎液合并、浓缩后喷雾干燥成粉末，与所述步骤(6)得到的物料混匀，然后加入适量水和辅料制粒，低温干燥后均匀喷入所述步骤(7)得到的冰片液，在密闭容器中放置24～48h，即得牛蟾颗粒。/n...

【技术特征摘要】
1.一种牛蟾颗粒的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：
步骤(1)称取4～5重量份人工牛黄、2～3重量份蟾酥、2～3重量份冰片、1000～1200重量份黄芩、200～300重量份甘草；
步骤(2)配制pH为3.5～6.0的柠檬酸缓冲液：0.1mol/L柠檬酸溶液，取柠檬酸21.01g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸钠溶液，取柠檬酸钠29.41g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸溶液与0.1mol/L柠檬酸钠溶液体积比为15.5:4.5～3.8:16.2；
步骤(3)将所述步骤(1)称取的人工牛黄、蟾酥加入100～150重量份鲜奶中研磨均匀，然后过滤，滤液备用；
步骤(4)取7重量份的磷脂和3重量份的胆固醇，加入无水乙醇50份，70～75℃水浴搅拌溶解并挥散乙醇，成膜后加入同温的所述步骤(2)配制的柠檬酸缓冲液100份，70～75℃水浴搅拌水化10min,随后室温搅拌30min,充分水化后补加蒸馏水至100份，经微孔滤膜过滤两遍进行整粒，得空白脂质体；
步骤(5)依次取所述步骤(4)制备的空白脂质体、所述步骤(3)制备的人工牛黄蟾酥液、碳酸氢钠溶液，混合振荡摇匀，70～75℃水浴中保温15min后，立即用冷水降温，得到人工牛黄蟾酥脂质体粗品；
步骤(6)将所述步骤(5)所得的人工牛黄蟾酥脂质体粗品进行低温高速离心处理，制得人工牛黄蟾酥脂质体；
步骤(7)将所述步骤(1)称取的冰片加入适量乙醇中溶解完全，加入适量吐温-80，摇匀，得到冰片液；
步骤(8)将所述步骤(1)称取的黄芩、甘草分别加水煎煮3～4次，将煎液合并、浓缩后喷雾干燥成粉末，与所述步骤(6)得到的物料混匀，然后加入适量水和辅料制粒，低温干燥后均匀喷入所述步骤(7)得到的冰片液，在密闭容器中放置24～48h，即得牛蟾颗粒。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(3)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞鸟，李冬冬，梁立钦，雷海昌，于利红，
申请(专利权)人：洛阳惠德生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41