一种达克替尼的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种达克替尼的制备方法。具体地，本发明专利技术以3-氨基-4-甲氧基苯甲酯为原料，经过缩合、硝化、还原、关环、卤化、偶联，得到达克替尼。本发明专利技术的制备方法，原料廉价易得，反应及后处理操作简便，收率高，适合工业化生产。适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种达克替尼的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种达克替尼的制备方法。

技术介绍

[0002]酪氨酸激酶抑制剂是伴随癌症分子分型、分子生物学发展从而产生的靶向药，通过抑制细胞内信号通路中的节点达到抑制整个通路的传导，达到抑制肿瘤生长的作用。其中EGFR-TKI因在EGFR阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)这一大癌种(约占肺癌中的30％)中极为突出的临床疗效，目前已成为美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐的首选治疗药物。经过十余年的研究与发展，目前已上市的EGFR
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TKI主要分为三代，其代表药分别为：一代：吉非替尼、厄洛替尼；二代阿法替尼；三代：奥希替尼。
[0003]达克替尼是美国制药巨头辉瑞公司研发的第二代EGFR基因突变肺癌靶向药物, 用于存在表皮生长因子受体(EGFR)第19号外显子缺失或21号外显子L858R突变，置换突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。其相较于阿法替尼具有副作用小，且无禁忌症的优势；同时相较于吉非替尼，达克替尼的患者的总生存期也有较大幅度的提高。
[0004本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种达克替尼的制备方法，其特征在于，以3-氨基-4-甲氧基苯甲酯为原料，经过缩合、硝化、还原、关环、卤化、偶联，得到达克替尼；包括以下步骤：(i)在惰性溶剂中，缚酸剂存在下，3-氨基-4-甲氧基苯甲酯与4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰氯发生缩合，得到化合物III，(ii)在硝化试剂作用下，化合物III发生硝化反应，得到化合物IV，(iii)在惰性溶剂中，还原剂存在下，化合物IV发生还原反应，得到化合物V，(iv)化合物V与甲酰胺发生关环反应，得到化合物VI，(v)在惰性溶剂中，化合物VI与卤化试剂反应，得到化合物VII，(vi)在惰性溶剂中，碱的作用下，化合物VII与3-氯-4-氟苯胺偶联，得到达克替尼(I)。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(i)中，3-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯与4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰氯的摩尔比为1:1-1.5。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步...

【专利技术属性】
技术研发人员：李函璞，李勇刚，
申请(专利权)人：上海天慈国际药业有限公司，
类型：发明
国别省市：