曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法。曲安奈德益康唑乳膏，按质量百分比计，含有十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％。本发明专利技术采用十二烷基硫酸钠作为曲安奈德益康唑乳膏的乳化剂，限定特定的用量，在此基础上对处方进行了重新设计，使得到的曲安奈德益康唑乳膏的稳定性得到了保障，经过6月的加速试验及24月的长期稳定性试验，产品性状、含量均保持稳定，解决了产品质量不稳定的临床风险，确保产品的安全有效。确保产品的安全有效。

【技术实现步骤摘要】
曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其是涉及一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法。

技术介绍

[0002]曲安奈德益康唑乳膏为白色乳膏，复方制剂，其主要活性成分为曲安奈德和硝酸益康唑，临床用于皮肤、黏膜的真菌感染和湿疹等，是一种较为常用的皮肤外用药，市场巨大。市场上存在多种品牌的曲安奈德益康唑乳膏制剂，质量参差不齐，部分产品稳定性差，易变色，储存期中性状发生变化，含量也出现下降。
[0003]专利申请CN101239066A提供了一种曲安奈德益康唑乳膏的处方及制备工艺，但是在实际小样试制中发现按照其处方制作的样品仍存在稳定性问题，在加速考察过程中存在不同程度的变色问题。
[0004]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一目的在于提供曲安奈德益康唑乳膏，以解决现有技术中存在的曲安奈德益康唑乳膏稳定性差的技术问题。
[0006]本专利技术的第二目的在于提供曲安奈德益康唑乳膏的制备方法。
[0007]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0008]曲安奈德益康唑乳膏，按质量百分比计，含有十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％。
[0009]在本专利技术的具体实施方式中，所述曲安奈德益康唑乳膏中不含有硬脂酸聚氧乙烯酯和油酸聚氧乙烯酯。
[0010]在对现有曲安奈德益康唑乳膏的样品稳定性进行探究时，在加速考察过程中存在不同程度的变色问题，分析可能是聚氧乙烯
‑7‑<br/>硬脂酸酯、聚氧乙烯
‑5‑
油酸酯在合成时残留有较多的过氧化物杂质，且目前聚氧乙烯
‑7‑
硬脂酸酯、聚氧乙烯
‑5‑
油酸酯等物质暂无药用统一标准，大多执行企业内控标准，无法统一，因此导致了产品批次间差异较大，最终影响曲安奈德益康唑乳膏的稳定性。
[0011]本专利技术通过大量创造性劳动发现，采用十二烷基硫酸钠作为乳化剂，在一定添加量的情况下，与曲安奈德益康唑乳膏中的其余组分配合，能够保证稳定性，从源头上解决了曲安奈德益康唑乳膏稳定性差的问题。
[0012]在本专利技术的具体实施方式中，所述曲安奈德益康唑乳膏主要由按质量百分比计的如下组分制得：
[0013]曲安奈德0.09％～0.115％、硝酸益康唑0.9％～1.1％、液状石蜡7.5％～8.5％、甘油11.5％～12.5％、十六醇4.5％～5.5％、十八醇3.5％～4.5％、十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％、抗氧剂0.015％～0.025％、依地酸二钠0.05％～0.15％、防腐剂0.15％～0.25％和水65.86％～70.795％。
[0014]在本专利技术的具体实施方式中，所述抗氧剂包括丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯和亚硫酸氢钠中的至少一种，优选为丁基羟基茴香醚。
[0015]在本专利技术的具体实施方式中，所述防腐剂包括苯甲酸、山梨酸和苯甲醇中的至少一种，优选为苯甲酸。
[0016]在本专利技术的具体实施方式中，所述十二烷基硫酸钠的用量为1.1％～1.4％，优选为1.2％～1.3％。
[0017]本专利技术采用十二烷基硫酸钠作为曲安奈德益康唑乳膏的乳化剂，限定特定的用量，在此基础上对处方进行了重新设计，使得到的曲安奈德益康唑乳膏的稳定性得到了保障，经过6月的加速试验及24月的长期稳定性试验，产品性状、含量均保持稳定。
[0018]在本专利技术的具体实施方式中，所述曲安奈德益康唑乳膏主要由按质量百分比计的如下组分制得：
[0019]曲安奈德0.095％～0.11％、硝酸益康唑0.95％～1.05％、液状石蜡7.8％～8.2％、甘油11.8％～12.2％、十六醇4.8％～5.2％、十八醇3.8％～4.2％、十二烷基硫酸钠1.2％～1.3％、抗氧剂0.018％～0.022％、依地酸二钠0.08％～0.12％、防腐剂0.18％～0.22％和水67.378％～69.277％。
[0020]在本专利技术的具体实施方式中，所述曲安奈德益康唑乳膏由按质量百分比计的如下组分制得：
[0021]曲安奈德0.1％、硝酸益康唑1％、液状石蜡8％、甘油12％、十六醇5％、十八醇4％、十二烷基硫酸钠1.2％、丁基羟基茴香醚0.02％、依地酸二钠0.1％、苯甲酸0.2％和水68.38％。
[0022]在实际操作中，所述水为纯化水。
[0023]本专利技术还提供了曲安奈德益康唑乳膏的制备方法，包括如下步骤：
[0024]所述十二烷基硫酸钠与水相物料混合均匀，得到水相；所述水相与油相混合乳化，再与曲安奈德和硝酸益康唑混合。
[0025]其中，水相物料指甘油、水、依地酸二钠。
[0026]在本专利技术的具体实施方式中，所述制备方法包括如下步骤：
[0027](a)所述甘油、水、依地酸二钠、十二烷基硫酸钠按比例混合均匀，得到水相；所述液状石蜡、十六醇、十八醇、抗氧剂如丁基羟基茴香醚、防腐剂如苯甲酸按比例混合均匀，得到油相；
[0028](b)将所述油相利用真空转移入真空乳化锅，在15～20min内向真空乳化锅内的所述油相中匀速转移所述水相，两相转移完成后于82～85℃进行保温均质乳化20～30min，然后降温；
[0029](c)降温至60～65℃，加入曲安奈德和硝酸益康唑，搅拌均质20～30min后，降温至35～40℃，出料。
[0030]在本专利技术的具体实施方式中，步骤(a)中，所述水相的制备方法包括：将所述甘油和水混合，在搅拌和加热的状态下，加入依地酸二钠，继续加热至88℃以上，加入十二烷基硫酸钠，然后再搅拌10～15min，得到所述水相。其中，所述继续加热至88℃以上对应的温度可以为90～95℃。
[0031]在本专利技术的具体实施方式中，步骤(a)中，所述油相的制备方法包括：将所述液状
石蜡、十六醇和十八醇混合并加热熔融，然后加入抗氧剂如丁基羟基茴香醚、防腐剂如苯甲酸，使熔融混匀，得到所述油相。
[0032]在实际操作中，确保制得的所述油相的温度≥88℃，待用。
[0033]在本专利技术的具体实施方式中，所述油相转移入真空乳化锅所用的时间为5～8min。
[0034]通过对油相转移时间和水相转移时间深入研究，本专利技术采用特定的水相转移时间和油相转移时间，尤其是水相转移时间，可进一步提升油相和水相结合的稳定性，避免油相水相之间的分离现象等。如水相转移时间过短，形成的乳膏微观中乳滴尺寸大，乳膏不够细腻，且随着时间的推移，会产生破乳现象；而如水相转移时间过长，生产效率则无法得到保障。
[0035]在本专利技术的具体实施方式中，步骤(b)中，转移所述水相和转移所述油相时，真空乳化锅的搅拌转速为15～20r/min。
[0036]本专利技术通过采用特定的搅拌、乳化均质等条件，以进一步保证产品的均匀稳定性。
[0037]在本专利技术的具体实施方式中，步骤(b)中，所述均质乳化的条件包括：搅拌转速为20～45r/min，真空压力为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于，按质量百分比计，含有十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％。2.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于，所述曲安奈德益康唑乳膏中不含有硬脂酸聚氧乙烯酯和油酸聚氧乙烯酯。3.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于，主要由按质量百分比计的如下组分制得：曲安奈德0.09％～0.115％、硝酸益康唑0.9％～1.1％、液状石蜡7.5％～8.5％、甘油11.5％～12.5％、十六醇4.5％～5.5％、十八醇3.5％～4.5％、十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％、抗氧剂0.015％～0.025％、依地酸二钠0.05％～0.15％、防腐剂0.15％～0.25％和水65.86％～70.795％；优选的，所述抗氧剂包括丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯和亚硫酸氢钠中的至少一种；优选的，所述防腐剂包括苯甲酸、山梨酸和苯甲醇中的至少一种。4.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于，主要由按质量百分比计的如下组分制得：曲安奈德0.095％～0.11％、硝酸益康唑0.95％～1.05％、液状石蜡7.8％～8.2％、甘油11.8％～12.2％、十六醇4.8％～5.2％、十八醇3.8％～4.2％、十二烷基硫酸钠1.2％～1.3％、抗氧剂0.018％～0.022％、依地酸二钠0.08％～0.12％、防腐剂0.18％～0.22％和水67.378％～69.277％。5.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于，由按质量百分比计的如下组分制得：曲安奈德0.1％、硝酸益康唑1％、液状石蜡8％、甘油12％、十六醇5％、十八醇4％、十二烷基硫酸钠1.2％、丁基羟基茴香醚0.02％、依地酸二钠0.1％、苯甲酸0.2％和水68.38％。6.权利要求1
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5任一项所述的曲安奈德益康唑乳膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：所述十二烷基硫酸钠与水相物料混合均匀，得到水相；所述水相与油相混合乳化，再与曲安奈德和硝酸益康唑混合。7.根据权利要求6所述的曲安奈德益康唑乳膏的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：王燕，钱伟钢，周建伟，胡朝新，杨涛，
申请(专利权)人：上海朝晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：