一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种天然药物——蓝萼甲素的外用制剂、制备方法及其应用。本发明专利技术提供的技术方案是以蓝萼甲素为主药，通过特定增溶剂使其溶解于基质材料中，并进一步制成乳膏剂、凝胶剂、喷雾剂等外用剂型。本发明专利技术以局部皮肤外用的形式，克服了蓝萼甲素水溶性差、生物利用度低及其在体内消除快、半衰期短、需药量大、难以成药的弊端。同时充分发挥蓝萼甲素的体外免疫活性，靶向针对IL

【技术实现步骤摘要】
一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种天然药物的外用制剂、 制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]蓝萼甲素为蓝萼毛叶香茶菜中提取的一种活性成分，分子式为C
20
H
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O4。 蓝萼甲素具有显著的药理活性，然而由于蓝萼甲素极性小、水溶性差、脂溶 性差、吸收性能差等原因造成其生物利用度低，在体内消除快、半衰期短、 需要大剂量长时间才能产生药效，长期以来国内外都未能开发出合适的药物 剂型，不能直接作为药物使用。因此，目前亟待解决的问题在于：如何开发 合适的药物制剂以解决蓝萼甲素水溶性差、吸收差等难题，并使其良好的体 内外免疫活性得到运用。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种天然药物的外用制剂，该天然药物为蓝萼甲 素，其通过特定的增溶剂使其稳定溶解到基质材料中，能够有效克服蓝萼甲 素水溶性差、吸收差的问题，可充分发挥蓝萼甲素体外免疫活性，以有效解 决蓝萼甲素生物利用度低、难以直接吸收利用的痛点。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0005]一种天然药物的外用制剂，所述天然药物为蓝萼甲素；按重量百分比计， 所述外用制剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增 溶剂和1wt％～99wt％外用制剂基质。
[0006]优选地，所述增溶剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、蓖麻油 聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪胺聚氧乙烯醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共 聚物、聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯、山梨醇酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂 肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或多种。
[0007]优选地，所述外用制剂的剂型为乳膏剂，按重量百分比计，所述乳膏剂 包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、 5wt％～50wt％油相基质、5wt％～80wt％水相基质及0.01wt％～30wt％附加剂。
[0008]优选地，所述油相基质为液体石蜡、硬脂酸、白凡士林、十六醇、十八 醇、单硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基硅油、硅酮、蜂蜡、羊毛脂、 鲸蜡、辛酸葵酸甘油三酯、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、PEG
‑
100硬脂酸 酯、植物油、动物油中的一种或多种。
[0009]优选地，所述水相基质为水、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、戊二 醇中的一种或多种。
[0010]优选地，所述附加剂包括透皮促渗剂、pH调节剂与防腐剂；其中，所述 透皮促渗剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰片、丁香油、 乙醇、月桂油、辣椒碱、油酸、尿素中的一种或多种；所述pH调节剂为柠 檬酸、水杨酸、硼酸、脂肪酸、三乙醇胺、氢氧化钠、
氢氧化钾中的一种或 多种；所述防腐剂选之咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、DMDMH、季铵盐
‑
15、 苯甲酸及其衍生物防腐剂、苯氧乙醇、苯甲醇、多元醇类防腐剂、氯苯甘醚、 布罗波尔、凯松中的一种或多种。
[0011]优选地，所述附加剂还包括维生素E、葡聚糖、甜菜碱、丁羟基茴香醚、 抗坏血酸、鋶基二丙酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯甲酸中的一种或 多种。
[0012]一种外用制剂的制备方法，所述制备方法应用于制备上述的天然药物的 外用制剂，且所述外用制剂为乳膏剂；所述制备方法包括：
[0013](1)、制备油相溶液：称取处方量的油相基质及溶于油相的附加剂，并 置于一水浴锅中，加热至40～100℃，使其溶化为液体，并以60～100转/分钟 的速度搅拌混合均匀，制得油相溶液并置于40～100℃的温度下保温备用；
[0014](2)、制备水相溶液：称取处方量的增溶剂、水相基质、溶于水相的附 加剂和水并置于另一水浴锅中，加热至40～100℃；之后加入处方量的蓝萼甲 素，以60～100转/分钟的速度搅拌均匀使其溶解，制备得到水相溶液并置于 40～100℃的温度下保温备用；
[0015](3)、均质处理：在40～100℃的温度下，以200～400转/分钟的转速搅 拌油相溶液，将步骤(2)中制得的水相溶液缓慢加入至油相溶液中，匀速搅 拌乳化30～60分钟，冷却至室温，制得O/W型的乳膏半成品；
[0016](4)、对步骤(3)中所制得的乳膏半成品进行灭菌、灌装及封装处理 制得乳膏剂。
[0017]优选地，所述外用制剂的剂型为凝胶剂，按重量百分比计，所述凝胶剂 包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂， 1wt％～99wt％凝胶基质。
[0018]优选地，所述凝胶基质为明胶、卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸钠、甘油、丙二醇、 二丙二醇、水中的一种或多种。
[0019]优选地，所述外用制剂的剂型为喷雾剂，按重量百分比计，所述喷雾剂 包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、 0.01wt％～30wt％附加剂和1％～99％水。
[0020]优选地，所述附加剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰 片、尿素、葡聚糖、甜菜碱、抗坏血酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯 甲酸中的一种或多种。
[0021]一种上述任一项所述的外用制剂在治疗银屑病中的应用。
[0022]一种上述任一项所述的外用制剂在治疗红斑狼疮、湿疹、特异性皮炎中 的应用。
[0023]相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：
[0024](1)、本专利技术所提供的外用制剂，是以蓝萼甲素为主药，通过特定增溶 剂使其溶解于基质材料中，并进一步制成乳膏剂、喷雾剂、凝胶剂等外用剂 型，其能够有效改善蓝萼甲素的水溶性及人体吸收能力，并创造性的以外用 制剂形式充分发挥蓝萼甲素的体外免疫活性，进而解决了传统上蓝萼甲素生 物利用率低，体内消除快、半衰期短、需药量大、难以成药的弊端；
[0025](2)、本专利技术所提供的乳膏剂、凝胶剂、喷雾剂能够以外用的形式，从 根本上抑制患者皮肤中TNF
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α因子的大量释放，靶向针对IL
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17、IL
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6、IL
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22 等炎症因子的分泌与表达，可靶向作用于STAT3蛋白，抑制STAT3磷酸化， 抑制细胞增殖和新生血管生成，从而达到控制、抑制和治疗银屑病、红斑狼 疮、湿疹、特异性皮炎等病症的目的，具有靶向性强、效果
显著、副作用小 和治疗后不易复发等优点。
具体实施方式
[0026]为了更好的理解本专利技术，下面将结合一些实施例进一步阐述本专利技术的内 容。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实施例。
[0027]本专利技术的的实施例中提供了一种天然药物的外用制剂，该天然药物为蓝 萼甲素，该外用制剂的剂型包括乳膏剂、凝胶剂与喷雾剂等。具体的，按重 量百分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种天然药物的外用制剂，所述天然药物为蓝萼甲素，其特征在于，按重量百分比计，所述外用制剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂和1wt％～99wt％外用制剂基质。2.根据权利要求1所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述增溶剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪胺聚氧乙烯醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯、山梨醇酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂的剂型为乳膏剂，按重量百分比计，所述乳膏剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、5wt％～50wt％油相基质、5wt％～80wt％水相基质及0.01wt％～30wt％附加剂。4.根据权利要求3所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述油相基质为液体石蜡、硬脂酸、白凡士林、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基硅油、硅酮、蜂蜡、羊毛脂、鲸蜡、辛酸葵酸甘油三酯、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、PEG
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100硬脂酸酯、植物油、动物油中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述水相基质为水、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、戊二醇中的一种或多种。6.根据权利要求3所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述附加剂包括透皮促渗剂、pH调节剂与防腐剂；其中，所述透皮促渗剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰片、丁香油、乙醇、月桂油、辣椒碱、油酸、尿素中的一种或多种；所述pH调节剂为柠檬酸、水杨酸、硼酸、脂肪酸、三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；所述防腐剂选之咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、DMDMH、季铵盐
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15、苯甲酸及其衍生物防腐剂、苯氧乙醇、苯甲醇、多元醇类防腐剂、氯苯甘醚、布罗波尔、凯松中的一种或多种。7.根据权利要求6所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述附加剂还包括维生素E、葡聚糖、甜菜碱、丁羟基茴香醚、抗坏血酸、鋶基二丙酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯甲酸中的一种或多种。8.根据权利要求1或2所述的天然药物的外用制剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王邵辉，付艳波，
申请(专利权)人：杭州泽宇生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：