肥胖症的治疗制造技术

技术编号：28949561 阅读：20 留言：0更新日期：2021-06-18 22:09

本发明专利技术提供了治疗或预防包括人在内的哺乳动物肥胖症或超重及其密切相关的并发症的新方法。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肥胖症的治疗相关申请本申请要求于2018年9月18日提交的美国临时专利申请No.62/732,650的优先权，该申请的全部内容通过引用在此并入。
本专利技术大体涉及治疗受试者肥胖症和肥胖相关病症及疾病的方法及其相关组合物。专利技术背景在世界范围内，肥胖症已经成为公共卫生的主要威胁，因此，它给许多家庭和国家带来了巨大的经济负担。据估计全世界约有6亿名肥胖成年人，体重指数(BMI)≥30kg/m2。儿童肥胖症尤其令人担忧，因为这常常被忽略，可能导致长期健康问题。仅在美国，成人肥胖症率在过去几十年中显著增加。肥胖症是相关疾病的公认危险因素，包括II型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、代谢综合征、多囊卵巢综合征(PCOS)、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎和多种形式的癌症(子宫内膜、食道、胃、肝、肾、多发性骨髓瘤、脑膜瘤、结直肠、胆囊、乳腺等)。在肥胖症的刻板印象流行的社会中，超重者也面临无数的心理和社会挑战，并且经常遭受自卑、偏见和歧视。有临床意义的体重减轻(＞5％)可以：减少心血管疾病(CVD)的危险因素，延缓或预防各种癌症和II型糖尿病的发展，并最终改善生活质量。但是，大多数患者无法通过当前疗法实现持续且有临床意义的体重减轻。目前，减肥手术是肥胖症最有效的治疗方法，尽管它有很多局限性，包括手术的不可逆性、围手术期的风险，包括出血、吻合口漏、感染、内部疝、营养不足、餐后低血糖、死亡以及高昂的财务成本。对于有效治疗和/或预防肥胖症和密切相关的病症/疾病的需...

【技术保护点】
1.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：/n(a)治疗有效量的药物组合物，包含可有效治疗或预防选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合征的包括人在内的哺乳动物病症的化合物，选自由以下组成的组：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180918 US 62/732,6501.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：
(a)治疗有效量的药物组合物，包含可有效治疗或预防选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合征的包括人在内的哺乳动物病症的化合物，选自由以下组成的组：

或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯或前药，以及
(b)药学上可接受的赋形剂，载体或稀释剂。

2.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：
(a)治疗有效量的药物组合物，包含式I的化合物：

或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、或其药学上可接受的盐、溶剂化
物、酯或前药，以及
其中，符号具有以下含义，并且每次出现时都被独立地选择：
R1是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、C(＝O)ORd、C(＝O)Ra或C(＝O)NRbRc；
R2是杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R3是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R4、R7和R8各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)Re、S(＝O)2Re、P(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、P(＝O)2ORe、NRbRc、NRbS(＝O)2Re、NRbP(＝O)2Re、S(＝O)2NRbRc、P(＝O)2NRbRc、C(＝O)ORe、C(＝O)Ra、C(＝O)NRbRc、OC(＝O)Ra、OC(＝O)NRbRc、NRbC(＝O)ORe、NRdC(＝O)NRbRc、NRdS(＝O)2NRbRc、NRdP(＝O)2NRbRc、NRbC(＝O)Ra或NRbP(＝O)2Re；
R5是烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、氨基或取代的氨基；
R6是氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、或ORa；
Ra是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；
Rb、Rc和Rd独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或者所述Rb和Rc与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；以及
Re是烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；以及
(b)药学上可接受的赋形剂，载体或稀释剂。

3.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：
(a)治疗有效量的药物组合物，包含式II的化合物：

或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯或前药，以及
其中，符号具有以下含义，并且每次出现时都被独立地选择：
Het是5元或6元芳香族环，含有至少一个选自N、O和S的杂原子；
R1是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、C(＝O)ORd、C(＝O)Ra或C(＝O)NRbRc；
R3和R10各自独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R4、R7和R8各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)Re、S(＝O)2Re、P(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、P(＝O)2ORe、NRbRc、NRbS(＝O)2Re、NRbP(＝O)2Re、S(＝O)2NRbRc、P(＝O)2NRbRc、C(＝O)ORe、C(＝O)Ra、C(＝O)NRbRc、OC(＝O)Ra、OC(＝O)NRbRc、NRbC(＝O)ORe、NRdC(＝O)NRbRc、NRdS(＝O)2NRbRc、NRdP(＝O)2NRbRc、NRbC(＝O)Ra或NRbP(＝O)2Re；
R5是烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、氨基或取代的氨基；
R6和R9各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、或ORa；
R14和R15独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或所述R14和R15与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
Ra是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；
Rb、Rc和Rd独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或者所述Rb和Rc与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
Re是烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；以及
(b)药学上可接受的赋形剂，载体或稀释剂。

4.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：
(a)治疗有效量的药物组合物，包含式III的化合物：

或其对映异构体，非对映异构体，互变异构体、或其药学上可接受的盐，溶剂化物，酯或前药，以及
其中，符号具有以下含义，并且每次出现时都被独立地选择：
Het是5元或6元芳香族环，含有至少一个选自N、O和S的杂原子；
R1是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、C(＝O)ORd、C(＝O)Ra或C(＝O)NRbRc；
R3和R10各自独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R4、R7和R8各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)Re、S(＝O)2Re、P(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、P(＝O)2ORe、NRbRc、NRbS(＝O)2Re、NRbP(＝O)2Re、S(＝O)2NRbRc、P(＝O)2NRbRc、C(＝O)ORe、C(＝O)Ra、C(＝O)NRbRc、OC(＝O)Ra、OC(＝O)NRbRc、NRbC(＝O)ORe、NRdC(＝O)NRbRc、NRdS(＝O)2NRbRc、NRdP(＝O)2NRbRc、NRbC(＝O)Ra或NRbP(＝O)2Re；
R5是烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、氨基或取代的氨基；
R6和R9各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、或ORa；
R11是氢或C1-4烷基；
R12和R13独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或所述R12和R13与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
n是选自2、3、4、5和6的整数；
Ra是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环或芳基或取代的芳基；
Rb、Rc和Rd独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或者所述Rb和Rc与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
Re是烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；以及
(b)药学上可接受的赋形剂，载体或稀释剂。

5.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：
(a)治疗有效量的药物组合物，式IV的化合物：

或其对映异构体，非对映异构体，互变异构体、或其药学上可接受的盐，溶剂化物，酯或前药，以及
其中，符号具有以下含义，并且每次出现时都被独立地选择：
Het是5元或6元芳香族环，含有至少一个选自N、O和S的杂原子；
R1是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、C(＝O)ORd、C(＝O)Ra或C(＝O)NRbRc；
R3和R10各自独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R4、R7和R8各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)Re、S(＝O)2Re、P(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、P(＝O)2ORe、NRbRc、NRbS(＝O)2Re、NRbP(＝O)2Re、S(＝O)2NRbRc、P(＝O)2NRbRc、C(＝O)ORe、C(＝O)Ra、C(＝O)NRbRc、OC(＝O)Ra、OC(＝O)NRbRc、NRbC(＝O)ORe、NRdC(＝O)NRbRc、NRdS(＝O)2NRbRc、NRdP(＝O)2NRbRc、NRbC(＝O)Ra或NRbP(＝O)2Re；
R5是烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、氨基或取代的氨基；
R6和R9各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、或ORa；
R14和R15独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或所述R14和R15与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
Ra是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；
Rb、Rc和Rd独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或者所述Rb和Rc与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
Re是烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；以及
(b)药学上可接受的赋形剂，载体或稀释剂。

6.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：
(a)治疗有效量的药物组合物，包含式V的化合物：

或其对映异构体，非对映异构体，互变异构体、或其药学上可接受的盐，溶剂化物，酯或前药，以及
其中，符号具有以下含义，并且每次出现时都被独立地选择：
R1是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、C(＝O)ORd、C(＝O)Ra或C(＝O)NRbRc；
R3和R10各自独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R4、R7和R8各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)Re、S(＝O)2Re、P(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、P(＝O)2ORe、NRbRc、NRbS(＝O)2Re、NRbP(＝O)2Re、S(＝O)2NRbRc、P(＝O)2NRbRc、C(＝O)ORe、C(＝O)Ra、C(＝O)NRbRc、OC(＝O)Ra、OC(＝O)NRbRc、NRbC(＝O)ORe、NRdC(＝O)NRbRc、NRdS(＝O)2NRbRc、NRdP(＝O)2NRbRc、NRbC(＝O)Ra或NRbP(＝O)2Re；
R5是取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R6和R9各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、CF3、OCF3、烷基或取代的烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、或ORa；
R11是氢或C1-4烷基；
R12和R13独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或所述R12和R13与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
n是选自2、3、4、5和6的整数；
Ra是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；
Rb、Rc和Rd独立地是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基、或者所述Rb和Rc与它们所键合的N一起任选形成杂环或取代的杂环；
Re是烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、或芳基或取代的芳基；以及
(b)药学上可接受的赋形剂，载体或稀释剂。

7.一种用于治疗包括人在内的哺乳动物选自由以下组成的组：肥胖症、超重、II型糖尿病和代谢综合症的病症的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者施用：
(a)治疗有效量的药物组合物，包含式VI的化合物：

或其对映异构体，非对映异构体，互变异构体、或其药学上可接受的盐，溶剂化物，酯或前药，以及
其中，符号具有以下含义，并且每次出现时都被独立地选择：
R1是氢、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、C(＝O)ORd、C(＝O)Ra或C(＝O)NRbRc；
R2是单环或双环杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基；
R3是氢、烷基或取代的烷基、环烷基或取代的环烷基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、卤素、-ORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NRaRb或S(O)2NRaRb；
R4、R5、R6和R7各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、三卤甲基、OCF3、烷基或取代的烷基、烯基或取代的烯基、炔基或取代的炔基、环烷基或取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基、杂环或取代的杂环、芳基或取代的芳基、ORa、SRa、S(＝O)Re、S(＝O)2Re、P(＝O)2Re、S(＝O)2ORe、P(＝O)2ORe、NRbRc、NRbS(＝O)2Re、NRbP(＝O)2Re、S(＝O)2NRbRc、P(＝O)2NRbRc、C(＝O)ORe、C(＝O)Ra、C(＝O)NRbRc、OC(＝O)Ra、OC(＝O)NRbRc、NRbC(＝O)ORe、NRdC(＝O)NRbRc、NRdS(＝O)2NRbRc、NRdP(＝O)2NRbRc、NRbC(＝O)Ra或NRbP(＝O)2Re；
T是O、S或...

【专利技术属性】
技术研发人员：李嘉强，佐尔坦·德达克，达科·斯特凡诺维奇，刘继峰，
申请(专利权)人：北京强新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11

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