肥胖症的治疗制造技术

本发明专利技术提供了治疗或预防包括人在内的哺乳动物肥胖症或超重及其密切相关的并发症的新方法

【技术实现步骤摘要】
肥胖症的治疗
[0001]本申请是申请号为“201980061265.3”，专利技术名称为“肥胖症的治疗”的专利技术专利申请的分案申请
。
相关申请
[0002]本申请要求于
2018
年9月
18
日提交的美国临时专利申请
No.62/732,650
的优先权，该申请的全部内容通过引用在此并入
。


[0003]本专利技术大体涉及治疗受试者肥胖症和肥胖相关病症及疾病的方法及其相关组合物
。
专利技术背景
[0004]在世界范围内，肥胖症已经成为公共卫生的主要威胁，因此，它给许多家庭和国家带来了巨大的经济负担
。
据估计全世界约有6亿名肥胖成年人，体重指数
(BMI)≥30kg/m2。
儿童肥胖症尤其令人担忧，因为这常常被忽略，可能导致长期健康问题
。
仅在美国，成人肥胖症率在过去几十年中显著增加
。
[0005]肥胖症是相关疾病的公认危险因素，包括
II
型糖尿病
、
心血管疾病
、
非酒精性脂肪性肝病
(NAFLD)、
代谢综合征
、
多囊卵巢综合征
(PCOS)、
阻塞性睡眠呼吸暂停
、
骨关节炎和多种形式的癌症
(
子宫内膜
、
食道
、
胃
、
肝
、
肾
>、
多发性骨髓瘤
、
脑膜瘤
、
结直肠
、
胆囊
、
乳腺等
)。
在肥胖症的刻板印象流行的社会中，超重者也面临无数的心理和社会挑战，并且经常遭受自卑
、
偏见和歧视
。
[0006]有临床意义的体重减轻
(
＞5％
)
可以：减少心血管疾病
(CVD)
的危险因素，延缓或预防各种癌症和
II
型糖尿病的发展，并最终改善生活质量
。
但是，大多数患者无法通过当前疗法实现持续且有临床意义的体重减轻
。
[0007]目前，减肥手术是肥胖症最有效的治疗方法，尽管它有很多局限性，包括手术的不可逆性
、
围手术期的风险，包括出血
、
吻合口漏
、
感染
、
内部疝
、
营养不足
、
餐后低血糖
、
死亡以及高昂的财务成本
。
[0008]对于有效治疗和
/
或预防肥胖症和密切相关的病症
/
疾病的需求仍未得到满足
。
专利技术概述
[0009]本专利技术解决了这些需求
。
本专利技术提供了使用本专利技术化合物的新方法
(
以下详细描述的实施方案
)。
一方面，本专利技术提供了用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物中肥胖症或超重的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物受试者施用：治疗有效量的可有效治疗或预防包括人在内的哺乳动物肥胖症或超重的药物组合物，所述药物组合物包含本专利技术化合物或其对映异构体
、
非对映异构体
、
互变异构体或其药学上可接受的盐
、
溶剂化物
、
酯或前药，以及药学上可接受的赋形剂
、
载体或稀释剂
。
[0010]在另一方面，本专利技术提供了用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物中
II
型糖尿病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物受试者施用：治疗有效量的可有效治疗或预防包括人在内的哺乳动物
II
型糖尿病的药物组合物，所述药物组合物包含本专利技术化合物或其
对映异构体
、
非对映异构体
、
互变异构体或其药学上可接受的盐
、
溶剂化物
、
酯或前药，以及药学上可接受的赋形剂
、
载体或稀释剂
。
[0011]在另一方面，本专利技术提供了用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物中代谢综合征的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物受试者施用：治疗有效量的可有效治疗或预防包括人在内的哺乳动物代谢综合征的药物组合物，所述药物组合物包含本专利技术化合物或其对映异构体
、
非对映异构体
、
互变异构体或其药学上可接受的盐
、
溶剂化物
、
酯或前药，以及药学上可接受的赋形剂
、
载体或稀释剂
。
[0012]在一方面，本专利技术提供了用于降低
、
改善或消除已知与肥胖症或超重相关的发病率或死亡率，包括至少一种症状或适应症
(
例如体重过重
、
脂肪过多
、BMI
升高至
≥30kg/m2或
25kg/m2)
的方法
。
[0013]在一方面，本专利技术提供了用于降低
、
改善或消除已知与
II
型糖尿病相关的发病率或死亡率，包括至少一种症状或适应症
(
例如胰岛素抵抗
、
尿频
、
口渴和饥饿加剧
)
的方法
。
[0014]在一方面，本专利技术提供了用于降低
、
改善或消除已知与代谢综合征相关的发病率或死亡率，包括至少一种症状或适应症
(
例如血压升高
、
空腹血糖升高
、
高血清甘油三酯
、
低高密度脂蛋白
(HDL)
水平和腰围增大
)
的方法
[0015]在一个特征中，本专利技术的方法进一步包括施用选自由以下附加剂组成的组的附加步骤：胰岛素敏化药物
、
糖尿病药物
、
代谢综合征的药物或治疗剂和体重减轻药物，作为联合方案的一部分
。
[0016]在各种实施方案中，本专利技术的化合物为本专利技术的详细描述中所述的式
I
‑
X
之一
。
[0017]在各种实施方案中，本专利技术的化合物是下文更详细描述的以下8种化合物之一：化合物
9、
化合物
15
‑
3、
化合物
12、
化合物
10
‑
1、
化合物
15
‑
1、
化合物
14
‑
3、
化合物5和化合物7‑
1。
[0018]在进一步的实施方案中，本专利技术的化合物是下文更详细描述的以下
15...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种药物组合物在制备用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物：
(i)
肥胖症
、
超重，
(ii)
胰岛素抵抗，或，
(iii)
代谢综合征的药物的用途，所述用途包括对此有需要的哺乳动物受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含式
(VII
‑
e)
的化合物：或其对映异构体
、
非对映异构体
、
互变异构体
、
或其药学上可接受的盐
、
溶剂化物
、
酯或前药，以及其中，符号具有以下含义，并且每次出现时都被独立地选择：
Z
是
C
或
N
；
Q
‑2是5元或6元单杂环，包含至少一个选自
N、O
和
S
的杂原子；
Q
‑1是芳环，或5元或6元芳香族单杂环，且包含至少一个选自
N、O
和
S
的杂原子；
R1、R3、R4、R7为氢；
R6为氢或不存在；
R2’
、R
2”、R2”’
和
R2””
各自独立地是不存在的
、
氢
、
卤素
、
氰基
、
硝基
、
三卤甲基
、OCF3、
烷基或取代的烷基
、
环烷基或取代的环烷基
、
杂环或取代的杂环
、
芳基或取代的芳基
、
或
OR
a
、NR
b
R
c
、NR
b
S(
＝
O)2R
e
、NR
b
P(
＝
O)2R
e
、S(
＝
O)2NR
b
R
c
、P(
＝
O)2NR
b
R
c
、C(
＝
O)OR
e
、C(
＝
O)R
a
、C(
＝
O)NR
b
R
c
、OC(
＝
O)R
a
、OC(
＝
O)NR
b
R
c
、NR
b
C(
＝
O)OR
e
、NR
d
C(
＝
O)NR
b
R
c
、NR
d
S(
＝
O)2NR
b
R
c
、NR
d
P(
＝
O)2NR
b
R
c
、NR
b
C(
＝
O)R
a
或
NR
b
P(
＝
O)2R
e
，
R5’
、R
5”和
R5”’
各自独立地是氢
、
卤素
、
氰基
、
硝基
、CF3、OCF3、
烷基或取代的烷基
、OR
a
、SR
a
、C(
＝
O)R
a
、C(
＝
O)OR
a
、NH2、S(O)2NH2、NR
b
R
c
、
杂环或取代的杂环
、
或芳基或取代的芳基；其中
R
a
是氢
、
烷基或取代的烷基
、
烯基或取代的烯基
、
炔基或取代的炔基
、
环烷基或取代的环烷基
、
环烯基或取代的环烯基
、
杂环或取代的杂环
、
或芳基或取代的芳基；
R
b
、R
c
和
R
d
独立地是氢
、
烷基或取代的烷基
、
环烷基或取代的环烷基
、
杂环或取代的杂环
、
或芳基或取代的芳基
、
或者所述
R
b
和
R
c
与它们所键合的
N
一起任选形成杂环或取代的杂环；以及
R
e
是氢
、
烷基或取代的烷基
、
烯基或取代的烯基
、
炔基或取代的炔基
、
环烷基或取代的环烷基
、
环烯基或取代的环烯基
、

【专利技术属性】
技术研发人员：李嘉强，佐尔坦，
申请(专利权)人：北京强新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：