用于治疗化脓性汗腺炎的组合物和方法技术

本发明专利技术公开了使用抗雄激素药物治疗男性和女性化脓性汗腺炎的组合物、方法和用途。本发明专利技术还提供了使用普克鲁胺治疗化脓性汗腺炎的临床试验。本发明专利技术所述的方法、用途和组合物可作为减轻化脓性汗腺炎爆发的治疗剂或预防化脓性汗腺炎发生的预防剂。化脓性汗腺炎发生的预防剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗化脓性汗腺炎的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年2月4日提交的美国专利技术申请63/145,731、专利技术名称为“用于治疗化脓性汗腺炎的组合物和方法”的优先权，其公开内容以引用方式并入本文。


[0003]本专利技术涉及使用抗雄激素药物治疗化脓性汗腺炎的组合物和方法。

技术介绍

[0004]化脓性汗腺炎(Hidradenitis suppurativa,HS)也称为反常性痤疮，是一种慢性皮肤病。它会引起疼痛的结节、脓肿和疖样肿块，表现在富含顶泌腺的皮肤下。它通常会影响皮肤相互摩擦的身体部位，例如腋窝和腹股沟。结节可能破裂，导致脓肿排出液体和脓液。当脓肿愈合时，会形成疤痕。
[0005]医生已经注意到，HS出现在青春期之后，并且在女性的月经前周期中突然发作。此外，已经注意到这种情况会随着怀孕和绝经而改善。HS周期的这些变化表明激素在HS的发病机制中发挥着作用。尽管已经推断出HS与激素有关系，但缺乏支持这一假设的临床证据。迄今为止发表的唯一一项随机临床试验是由Mortimer等人于1986年进行的。(参见，Mortimer，Dawber，Gales，&Moore.Br J Dermatol.115(3):263
‑
268(1986))。
[0006]Mortimer等人报道了对24名HS女性患者进行抗雄激素治疗。对象分别给与乙炔雌二醇(50μg)和甲基炔诺酮(500μg)(Eugynon 50)、乙炔雌二醇(50μg)和醋酸环丙孕酮(50mg)治疗。两组对象中都观察到了积极的效果，但报告称醋酸环丙孕酮(一种抗雄激素)没有显著的统计学优势。尽管他们得出结论，抗雄激素治疗似乎对HS有益，但仍然缺乏抗雄激素治疗对HS有效的明确临床证据。
[0007]许多抗雄激素药物仅适用于男性并带有禁止女性使用的警告。普克鲁胺(Proxalutamide，GT0918)是一种新型的第二代雄激素受体拮抗剂，作为HS的潜在疗法具有多种独特的优势。它是一种高效的AR拮抗剂，具有诱导AR表达下调的药理作用。类似药物中如比卡鲁胺(Bicalutamide)或恩杂鲁胺(Enzalutamide)不具有第二种机制。由于双重作用机制，普克鲁胺有望成为更有效、毒性更小的第二代抗雄激素药物疗法。临床证据表明普克鲁胺可降低AR表达和活性。II期研究表明，普克鲁胺对男性和女性都是安全的。
[0008]目前尚无批准的治疗HS的药物。因此，一种经过临床验证的新型治疗方法将备受欢迎。

技术实现思路

[0009]本专利技术公开了使用抗雄激素药物治疗男性和女性化脓性汗腺炎的组合物、方法和用途。本专利技术还提供了实现该组合物、方法和用途的临床试验。本专利技术公开的方法、用途和组合物可作为减轻化脓性汗腺炎爆发的治疗剂或预防化脓性汗腺炎发生的预防剂。
[0010]本申请中的一些实施方案涉及用于在有需要的对象中治疗或预防化脓性汗腺炎
的方法，其中该方法包括向该对象施用治疗有效量的抗雄激素组合物，其中该组合物包含普克鲁胺。
[0011]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含选自雄激素受体拮抗剂、雄激素合成抑制剂、性激素结合球蛋白(sex hormone
‑
binding globulin，SHBG)刺激剂、抗促性腺激素、盐皮质激素、糖皮质激素、胰岛素增敏药物、抗雄烯二酮的疫苗或免疫原的其他抗雄激素。
[0012]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含糖皮质激素和盐皮质激素，如抗促肾上腺皮质素。
[0013]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含胰岛素增敏药物，如二甲双胍。
[0014]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含抗雄烯二酮的疫苗或免疫原，如卵雄酮白蛋白和雄烯二酮白蛋白。
[0015]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含占组合物总重量的0.1％至99.9％的其他抗雄激素。
[0016]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中普克鲁胺以组合物总重量的0.1
‑
50％存在。
[0017]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的基本上由普克鲁胺组成的抗雄激素组合物。
[0018]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感。
[0019]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感，其中所述遗传变异发生在雄激素受体基因的第一个外显子中的胞嘧啶
‑
腺嘌呤
‑
鸟嘌呤(cytosine
‑
adenine
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guanine，CAG)重复数,雄激素受体基因的第一个外显子或雄激素受体基因的启动子区域中的鸟嘌呤
‑
鸟嘌呤
‑
(任何核苷酸)(guanine
‑
guanine
‑
(any nucleotide),GGN)重复数。
[0020]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感，其中所述遗传变异发生在对象TMPRSS2、弗林蛋白酶和ACE2的雄激素反应元件中。
[0021]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感，其中所述遗传变异发生在雄激素受体基因或雄激素受体基因的启动子区域中，并且所述遗传变异是rs137852591,rs104894742,rs1057518177,rs1057521121,rs1057521122,
rs1057523747,rs1064793480,rs1064793645,rs1064794065,rs1064794069,rs1064795250,rs1085307685,rs1085307962本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在有需要的对象中治疗或预防化脓性汗腺炎的方法，其中所述方法包括向对象施用治疗有效量的抗雄激素组合物，其中所述组合物包含普克鲁胺。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含选自雄激素受体拮抗剂、雄激素合成抑制剂、性激素结合球蛋白(sex hormone
‑
bindingglobulin，SHBG)刺激剂、抗促性腺激素、盐皮质激素、糖皮质激素、胰岛素增敏药物、抗雄烯二酮的疫苗或免疫原的其他抗雄激素。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述糖皮质激素和盐皮质激素为抗促肾上腺皮质素。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述胰岛素增敏药物包括二甲双胍。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗雄烯二酮的疫苗或免疫原包括卵雄酮白蛋白和雄烯二酮白蛋白。6.根据权利要求2所述的方法，其中所述其他抗雄激素的存在量为所述组合物总重量的0.1％
‑
99.9％。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述普克鲁胺的存在量为所述组合物总重量的0.1
‑
50％。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物基本上由普克鲁胺组成。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述遗传变异发生在雄激素受体基因的第一个外显子中的CAG重复数,雄激素受体基因的第一个外显子或雄激素受体基因的启动子区域中的GGN重复数。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述遗传变异发生在对象TMPRSS2、弗林蛋白酶和ACE2的雄激素反应元件中。12.根据权利要求9所述的方法，其中所述遗传变异发生在雄激素受体基因或雄激素受体基因的启动子区域中，并且所述遗传变异是rs137852591,rs104894742,rs1057518177,rs1057521121,rs1057521122,rs1057523747,rs1064793480,rs1064793645,rs1064794065,rs1064794069,rs1064795250,rs1085307685,rs1085307962,rs12014709,rs1204038,rs1337080,rs137852562,rs137852563,rs137852564,rs137852565,rs137852566,rs137852567,rs137852568,rs137852569,rs137852570,rs137852571,rs137852572,rs137852573,rs137852574,rs137852575,rs137852576,rs137852577,rs137852578,rs137852579,rs137852580,rs137852581,rs137852582,rs137852583,rs137852584,rs1378...

【专利技术属性】
技术研发人员：戈伦，
申请(专利权)人：苏州开拓药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：