一种双环丙烷基衍生化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种双环丙烷基衍生化合物的制备方法，具体涉及(1

【技术实现步骤摘要】
一种双环丙烷基衍生化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种双环丙烷基衍生化合物的制备方法，具体涉及一种(1
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甲基
‑2‑
((1,2,2
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三甲基双环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇的制备方法。

技术介绍

[0002](1
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甲基
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((1,2,2
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三甲基双环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇(非对映异构体混合物)[CAS编号198404
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98
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7]具有一种浓郁而天然的奶油样檀香香气，香气纯正、稳定、另外，它非常稳定，由于没有双键存在，它可以在漂白粉以外的任何最终产品中稳定使用，用于香水，美容护理，香皂，涤涤护理，家居用品中。
[0003]2008年国奇华顿股份有限公司在《环丙烷化方法》的专利中提到了1
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甲基
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(((1S,3R,5R)
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1,2,2
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三甲基二环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇，并公开了它的制备方法，该专利中的1
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甲基
‑2‑
(((1S,3R,5R)
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1,2,2
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三甲基二环[3.1.0]己
‑3‑
基)甲基)环丙基)甲醇是按照以下方法制备的：体系A：65℃下，在剧烈搅拌和氩气下将溶于四氢呋喃中的(E)
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甲基
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(2,2,3
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三甲基环戊
‑3‑
烯基)丁
‑2‑
烯
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醇(200g,1mol)和氢化锂(10g,1.24mol)加热6h，直至停止释放氢气。在25℃下加入镁屑(100g,4.1mol)和1900ml四氢呋喃。加入二溴甲烷(8.5g,50mmol)，之后将混合物加热至65℃，期间经7h加入二溴甲烷(280ml,4mol)。在65℃下再经过1小时后，在冷却下用2M HCl淬灭悬浮液。用叔丁基甲基醚萃取、用清水洗涤有机相至pH为7，然后在硫酸镁干燥并浓缩，得到粗的(65％corr.)单
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和二环丙烷混合物(75:20)，其再经历两轮反应之后，经过蒸馏后得到95g(43％)纯的Javanol。中间体也可以通过体系B再进一步反应得到目标产物，体系B：在氮气、冷却和搅拌下，将中间体(E)
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甲基
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((1S,3S,5R)
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1,2,2
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三甲基二环[3.1.0]己
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基)丁
‑2‑
烯
‑1‑
醇(5g,24mmol)加入到溶于四氢呋喃的3M甲基氯化镁中(8ml,24mmol)。在10℃至20℃的温度下加入二溴甲烷和叔丁基氯化镁。二溴甲烷和叔丁基氯化镁各自分3份加入，一份二溴甲烷(4.2g,24mmol)之后加入一份叔丁基氯化镁(12ml,24mmol)。加入各队物质的各份(72mmol)之后，在室温下将混合物搅拌适当的时间。当GC检测实现完全或几乎完全转化时，加入浓NH4Cl淬灭混合物。用叔丁基甲醚萃取、用清水洗涤有机相至pH为7，在硫酸镁上干燥并浓缩精馏，得到4.7g(89％)；但是该方法产量并不高，且反应操作较繁琐(需经历两至三轮反应)，同时反应条件较危险(需氮气保护，反应中用到大量较活泼的金属化合物氢化锂以及镁屑，反应放热剧烈)。
[0004]因此，提供一种高效及操作简便的(1
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甲基
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((1,2,2
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三甲基双环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇(非对映异构体混合物)的制备方法，使其易于实现工业化生产是目前需要解决的问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种(1
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甲基
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((1,2,2
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三甲基双
环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇的制备方法，反应条件温和，且总收率高。
[0006]为达到上述目的，本专利技术提供了一种(1
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甲基
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((1,2,2
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三甲基双环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇的制备方法，包括以下步骤：
[0007]S1)将金属锌、金属铜或其盐、卤代酰化物、酸性树脂和溶剂混合，进行活化反应，得到活化的反应液；
[0008]S2)将檀香194和二卤代甲烷分别交替滴加至上述活化的反应液中，滴加完毕，体系进行恒温反应；
[0009]S3)对恒温反应后的体系进行酸解，过滤得到有机相，将有机相和液碱合并进行洗涤，分层，得到上层含反应产物的有机相；
[0010]S4)对上述含反应产物的有机相进行精馏，得到(1
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甲基
‑2‑
((1,2,2
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三甲基双环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇。
[0011]具体的，上述反应的方程式如下：
[0012][0013]上述反应过程中字母对应的化合物名称如下表1所示：
[0014]表1
[0015][0016]本专利技术首先将金属锌、金属铜或其盐、卤代酰化物、酸性树脂和溶剂混合搅拌升温进行活化反应，得到活化的反应液。
[0017]本专利技术优选的，所述金属锌的锌含量≥98％，铅含量≤0.1％，粒径≤10μm。
[0018]本专利技术优选的，所述金属铜或其盐为单质铜、氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜和溴化铜中的一种或多种。
[0019]本专利技术优选的，所述卤代酰化物为乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴和丁酰溴中的一种或多种。
[0020]本专利技术优选的，所述酸性树脂为带有磺酸基或羧基功能基的树脂。
[0021]本专利技术优选的，所述溶剂选自环己烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的一种或几种。
[0022]本专利技术首先对上述体系进行活化，可以提高反应得率，同时滴加阶段使反应快速平缓稳定的进行，防止反应冲温冲料。体系中加入酸性树脂是为了增加反应活化的概率，若反应活化阶段不加酸性树脂则有冲温冲料的风险，同时其得率也明显降低。
[0023]本专利技术采用的上述第一步活化反应无明显隐患，只需加入常规金属锌以及少量的金属铜或其盐、卤代酰化物、酸性树脂，不需要较活泼的有机锂以及有机镁试剂等。
[0024]本专利技术优选的，所述活化反应的温度为40～80℃。所述活化反应的时间优选为1
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3小时。
[0025]然后将檀香本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(1
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甲基
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((1,2,2
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三甲基双环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇的制备方法，包括以下步骤：S1)将金属锌、金属铜或其盐、卤代酰化物、酸性树脂和溶剂混合，进行活化反应，得到活化的反应液；S2)将檀香194和二卤代甲烷分别交替滴加至上述活化的反应液中，滴加完毕，体系进行恒温反应；S3)对恒温反应后的体系进行酸解，过滤得到有机相，将有机相和液碱合并进行洗涤，分层，得到上层含反应产物的有机相；S4)对上述含反应产物的有机相进行精馏，得到(1
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甲基
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三甲基双环[3.1.0]己
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基)甲基)环丙基)甲醇。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属锌的锌含量≥98％，铅含量≤0.1％，粒径≤10μm。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属铜或其盐为单质铜、氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜和溴化铜中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述卤代酰化物为乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴和丁酰溴中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓龙，胡建良，黄旺生，李志江，范宇鹏，史波涛，周定干，揭炜元，陈诗浪，王文彪，杨雷，
申请(专利权)人：格林生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：