一种根皮素衍生物缓释制剂的制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种根皮素衍生物缓释制剂的制备方法及应用；包括：制备的化妆品美白淡斑效果评价和根皮素衍生物缓释制剂对B16细胞内酪氨酸酶活性的测定；本发明专利技术的根皮素衍生物缓释制剂室温条件下，pH<3.0，16h内在水中或缓冲液中分解1.52％；5.5≤pH＜7.5的条件下，8h内溶出速率为99.60％，基本分解完毕；本发明专利技术的根皮素衍生物缓释制剂，增加了根皮素在水中和缓冲液中的溶解度，提高了根皮素的生物利用率，增强了根皮素在美白方面的应用，显著提高了根皮素的美白效果，达到了长效美白的效果，明显提高了根皮素的经济价值。提高了根皮素的经济价值。提高了根皮素的经济价值。

【技术实现步骤摘要】
一种根皮素衍生物缓释制剂的制备方法及应用


[0001]本专利技术属于材料领域，具体涉及一种根皮素衍生物缓释制剂的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]凝胶具有三维网状结构，可吸收大量的水分或体内组织液，因其特殊的性质，水凝胶已被广泛应用于生物医学和化妆品领域。例如Deng的课题组研发出通过“Tetrazole
‑
Alkene”反应得到的原位凝胶；Li的课题组应用席夫碱反应制备了系列淀粉基的原位凝胶；Click反应也是一类常用的制备原位凝胶的化学交联方法，但其所涉及的化学改性通常比较复杂，对聚合物的高分子骨架影响比较大。
[0003]人体表皮的基底层细胞中含4～5％的色素细胞。人类皮肤的颜色不是取决于黑色素细胞数量，而是取决于黑色素体的数量、大小、分布及黑素化程度。因此，有些美白成分通过影响黑色素体的形成、成熟及转移来达到美白的效果。
[0004]根皮素(Phloretin)学名为2,4,6
‑
三羟基
‑3‑
(4
‑
羟基苯基)苯丙酮，是具有二氢查尔酮类结构的黄酮类化合物。大量研究发现根皮素具有明显生物活性，如：抗氧化、抑菌、抑制酪氨酸酶活性、抑制心血管疾病等生理功效；根皮素具有强大的抗氧化活性，对DPPH、ABTS自由基清除能力及抑制脂质过氧化强于Vc；根皮素还是出色的酪氨酸酶抑制剂，因此，根皮素有双重的美白效果。
[0005]而目前没有发现有将根皮素或糖基化根皮素与壳聚糖制成根皮素衍生物缓释制剂用在化妆品中，长效发挥根皮素或糖基化根皮素在清除自由基和抗氧化等方面的美白生理功能，达到持久美白的效果。

技术实现思路

[0006]为了解决以上的不足，本专利技术是通过以下方案实现的。本专利技术提供了一种根皮素衍生物缓释制剂的制备方法。
[0007]本专利技术所述的根皮素衍生物缓释制剂的结构式，如式(Ⅰ)所示：
[0008][0009]其中：n为1～10，m＝1～10；R1，R2为烷基或H；R3为Glu，Rha；本专利技术所述的R为壳聚糖。
[0010]所述的根皮素衍生物缓释制剂的结构式(Ⅰ)优选为：其中，n为2～3；m＝2～ 3；R1，R2均为烷基；R3为Glu。
[0011]所述的根皮素衍生物缓释制剂的方程式的通式为：
[0012][0013]本专利技术所述的根皮素衍生物缓释制剂的制备步骤为：
[0014]1)将0.5～3.0g的(Ⅱ)与1.6～12.9g硫酸二甲酯溶解在50～100mL正丁醇溶液中，在55～80℃条件下，磁力搅拌，反应1.0～8.0h，得到黄色固体(
Ⅱ‑
1)，产率80.0～99.6％。
[0015]2)将连有冷凝管的二颈瓶置于恒温磁力加热搅拌器的水浴中，依次加入1.0 ～4.5g V/Al2O3催化剂、3.30～7.15g盐酸羟铵、25～60mL冰醋酸、10～20mLDMSO和磁力搅拌子，在18～35℃水浴中恒温搅拌20min，加入1.2～5.9g的 (
Ⅱ‑
1)，开冷凝水，水浴温度逐渐升温至80～85℃，恒温回流、搅拌反应2～8 h后，停止反应，将反应后混合物冷却至室温，抽滤出催化剂粉末，向滤液中加入一定体积的10～15％的KOH水溶液至pH＝6～7，有黄色沉淀，抽滤得到固体(
Ⅱ‑
2)。
[0016]3)将0.5～4.0g(
Ⅱ‑
2)与1～5倍当量于(
Ⅱ‑
2)的氨基脂肪酸在恒温油浴锅中进行，反应温度为60～90℃，冷凝回流，加入过量的哌啶为催化剂；随着反应的进行，体系的颜色由透明渐渐变成浑乳白色并伴有固体生成。可用乙酸乙酯初步洗涤，固体析出变多，得到糖基化根皮素(
Ⅱ‑
3)。
[0017]4)将0.5～1.5份(
Ⅱ‑
3)、2.0～18.6份EDC和5.5～40.3份NHS混合于圆底烧瓶，加入10～100份DMF，待所有物质溶解后，室温避光下搅拌10～26h，得到活化的(
Ⅱ‑
3)反应液。
[0018]5)将活化的(
Ⅱ‑
3)反应液按每4～8秒1滴的速度滴入壳聚糖的磷酸缓冲溶液中，滴加完后，需控制壳聚糖与活化的(
Ⅱ‑
3)比例为：10～60：5，然后室温避光搅拌30min，接着3～5℃下避光搅拌直到反应完全，得到偶联的(Ⅰ) 反应液。
[0019]6)反应结束后，将偶联的(Ⅰ)反应液进行离心处理，去除不溶解的蛋白质和不溶的(
Ⅱ‑
3)，并将上清液置于分子截留为8000～120000的透析袋中，于pH 值为7.0～7.5的磷酸盐缓冲液中，在1～4℃的条件下进行透析30～72h，每隔 4～8h换一次磷酸盐缓冲液。
[0020]7)将透析后透析袋中所得溶液，经冷冻干燥得白色固体，即为根皮素衍生物缓释制剂(Ⅰ)。
[0021]本专利技术所述的氨基脂肪酸(Ⅲ)所示：
[0022][0023]其中n为1、2、3、4。
[0024]本专利技术所述的糖基化根皮素结构式如式(
Ⅱ‑
3)：
[0025][0026]其中：n为1～5。m＝1～8。R1，R2为烷基或H。R3为Glu，Rha。
[0027]在室温条件下，本专利技术所述的根皮素衍生物缓释制剂在pH<3.0的条件下稳定，pH>5.5时缓慢分解。
[0028]本专利技术所述的根皮素衍生物缓释制剂在K
+
溶液中缓慢形成凝胶。
[0029]本专利技术所述的根皮素衍生物缓释制剂用于抑制酪氨酸酶的活性。
[0030]本专利技术所述的根皮素衍生物缓释制剂在化妆品中的应用。
[0031]本专利技术所述的根皮素衍生物缓释制剂在美白洁面乳中应用。
[0032]有益效果：
[0033]本专利技术的根皮素衍生物缓释制剂室温条件下，pH<3.0，16h内在水中或缓冲液中分解1.52％；5.5≤pH＜7.5的条件下，8h内溶出速率为99.60％，基本分解完毕，释放包裹在缓释制剂中的活性成分。
[0034]本专利技术的根皮素衍生物缓释制剂，增加了根皮素在水中和缓冲液中的溶解度，提高了根皮素的生物利用率，增强了根皮素在美白方面的应用，显著提高了根皮素的美白效果，达到了长效美白的效果，明显提高了根皮素的经济价值，具有广阔的市场。
附图说明
[0035][0036]图1根皮素衍生物缓释制剂对B16细胞内酪氨酸酶活性的抑制图。
具体实施方式
[0037]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本专利技术进一步详细说明。应该理解，以下的描述只是示例性的，而并非要限制本专利技术的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本专利技术的概念。为提高说明效率，本专利技术实施例选用结构式(Ⅰ)中：其中，n为2～3；m＝2～3；R1，R2均为烷基；R3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种根皮素衍生物缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述的根皮素衍生物缓释制剂的结构式，如式(Ⅰ)所示：其中n为1～10；m＝1～10；R1，R2为烷基或H；R3为Glu，Rha；所述的R为壳聚糖；所述的根皮素衍生物缓释制剂的方程式的通式为：所述的根皮素衍生物缓释制剂的制备步骤为：1)将0.5～3.0g的(Ⅱ)与1.6～12.9g硫酸二甲酯溶解在50～100mL正丁醇溶液中，在55～80℃条件下，磁力搅拌，反应1.0～8.0h，得到黄色固体(
Ⅱ‑
1)，产率80.0～99.6％；2)将连有冷凝管的二颈瓶置于恒温磁力加热搅拌器的水浴中，依次加入1.0～4.5g V/Al2O3催化剂、3.30～7.15g盐酸羟铵、25～60mL冰醋酸、10～20mL DMSO和磁力搅拌子，在18～35℃水浴中恒温搅拌20min，加入1.2～5.9g的(
Ⅱ‑
1)，开冷凝水，水浴温度逐渐升温至80～85℃，恒温回流、搅拌反应2～8h后，停止反应，将反应后混合物冷却至室温，抽滤出催化剂粉末，向滤液中加入一定体积的10～15％的KOH水溶液至pH＝6～7，有黄色沉淀，抽滤得到固体(
Ⅱ‑
2)；3)将0.5～4.0g(
Ⅱ‑
2)与1～5倍当量于(
Ⅱ‑
2)的氨基脂肪酸在恒温油浴锅中进行，反应温度为60～90℃，冷凝回流，加入过量的哌啶为催化剂；随着反应的进行，体系的颜色由透明渐渐变成浑乳白色并伴有固体生成；可用乙酸乙酯初步洗涤，固体析出变多，得到糖基化根皮素(
Ⅱ‑
3)；4)将0.5～1.5份(
Ⅱ‑
3)、2.0～18.6份EDC和5.5～40.3份NHS混合于圆底烧瓶，加入10～100份DMF，待所有物质溶解后，室温避光下搅拌10～2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张才来，
申请(专利权)人：张才来，
类型：发明
国别省市：