一种地奥司明衍生物缓释制剂的制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种地奥司明衍生物缓释制剂的制备方法及应用；包括地奥司明衍生物缓释制剂和凝胶的制备方法，以及地奥司明衍生物缓释制剂在不同溶液中的溶解缓释实验、地奥司明衍生物缓释凝胶对血管扩张的影响等内容；使用本发明专利技术的地奥司明衍生物缓释制剂具有转化率高、溶解度高、条件温和、使用无毒性等特点，在治疗痔疮/冻疮等相关的静脉曲张功能不全的相关症状以及在活血化瘀及抗炎方面有很好的疗效，可以广泛的应用在医药中。

【技术实现步骤摘要】
一种地奥司明衍生物缓释制剂的制备方法及应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种地奥司明衍生物缓释制剂的制备方法及应用。技术背景地奥司明是一种黄酮类药物，如：商品名爱脉朗(施维雅(天津)制药有限公司)，地奥司明片(马应龙药业集团股份有限公司)，主治：1、静脉淋巴功能不全相关的各种症状(腿部沉重、疼痛、晨起时肿胀不适等)；2、急性痔疮发作相关的各种症状。但目前制备地奥司明的方法存在诸多缺点，如：①专利(公开号CN201110027247)中，工艺线路长，反应复杂，相关杂质难于控制，收率低，实现工业化生产难度高；②专利(公开号CN201310255497)中加入固体碱，反应速度降低，同时造成产品相关杂质难于控制，影响了产品纯度；③专利(公开号CN201610474671)中主要辅料碘的用量较大，由于碘的价格较高，造成地奥司明生产成本高，没有成本优势，而且后期碘回收操作危险，环境污染严重。上述合成方法在技术上虽然已经成熟，但是会用到哌啶等有机碱刺激性气味的，对操作工人的刺激性很大，而且卤素的价格昂贵，回收难度大，造成地奥司明的成本高居不下和环境污本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地奥司明衍生物缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述的地奥司明衍生物缓释制剂的结构式，如式(Ⅰ)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种地奥司明衍生物缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述的地奥司明衍生物缓释制剂的结构式，如式(Ⅰ)所示：



其中：R1、R2、R3为H、F、Cl、Br、CH3或CH2CH3；R4为H或氨基基团；R为透明质酸、壳聚糖、海藻酸钠；其中n为1～10；
所述的地奥司明衍生物缓释制剂反应方程式为：



所述的地奥司明衍生物缓释制剂的制备方法包括以下步骤：
1)称取含量为50～99％的地奥司明衍生物(Ⅱ)1.0～3.0g和1.3～1.8g的3-醛基-苯乙酸，加入甲醇50.0～70.0mL，三乙胺500～1200μL，60℃密闭搅拌反应8～16h，回收甲醇至少量，滤过，硅胶拌样，以石油醚-乙酸乙酯(2:3)洗脱，回收溶剂，即得白色粉末(Ⅲ)；
2)将0.3～1.0g(Ⅲ)、10～15gEDC和15～45gNHS混合于圆底烧瓶，加入50～100mLDMF，待所有物质溶解后，室温避光下搅拌8～15h，得到活化的(Ⅲ)反应液；
3)将活化的(Ⅲ)反应液与透明质酸/壳聚糖/海藻酸钠以(3～6)：(4～10)混合，然后室温避光搅拌30min，接着3～5℃下避光搅拌直到反应完全，得到偶联的(Ⅰ)反应液；
4)反应结束后，将偶联的(Ⅰ)反应液进行离...

【专利技术属性】
技术研发人员：张才来，
申请(专利权)人：张才来，
类型：发明
国别省市：广东;44