一种雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及雷公藤红素‑壳寡糖偶联药物的制备方法及其应用，可有效解决雷公藤红素毒副作用大、水溶性差和生物半衰期短的问题，其解决的技术方案是，其结构式为：

【技术实现步骤摘要】
一种雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法及其应用
本专利技术涉及医药领域，特别是一种雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法及其应用。
技术介绍
雷公藤红素(CEL)又名南蛇藤素，主要是从雷公藤的根中提取出的一种醌甲基三萜系化合物，具有广泛的抗癌，抗炎，减肥作用，在临床上，雷公藤红素被广泛应用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及慢性肾炎等疾病，并且能通过多种途径发挥抗炎和抗肿瘤的作用。在研究中发现，雷公藤红素还可以显著降低肥胖小鼠(DIO)的体重，经过发现，雷公藤红素是一种瘦素增敏剂，通过增加瘦素的敏感性，来降低体重，雷公藤红素成为迄今为止报道的最有效的减肥药，被广泛用于抗肥胖研究。但是雷公藤红素的水溶性差，高毒性，稳定性差等缺点，大大限制了它的临床应用。以前的研究表明,雷公藤红素的第20位羧酸位置可以很容易地修饰，衍生物的生理作用可以不受影响。因此，可以通过这个办法改善其溶解度和稳定性，并降低其毒性是非常重要的。壳聚糖是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品，以及无毒性，可以应用为良好的载体材料，近年来，被广泛应用于医用纤维、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雷公藤红素-壳寡糖偶联药物，其特征在于，其结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种雷公藤红素-壳寡糖偶联药物，其特征在于，其结构式为：



其中，壳寡糖的分子量为320-3200Da，乙酰含量z＝0.1-0.8，x+y+z＝1-20。


2.权利要求1所述的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)在DMSO中加入CEL与组合催化剂EDC/HOBt，CEL、EDC、HOBt摩尔用量比为1∶1-3∶1-3，反应温度为0～25℃，搅拌反应3～8h，得活化的酯；
2)将CSO溶解于40-80℃条件下的DMSO中，待溶解冷却至25℃后，逐滴滴加步骤1)得到的活化的酯，反应温度为0～25℃，搅拌反应8～24h发生酰胺化学反应，得雷公藤红素-壳寡糖偶联药物；
所述的CEL与DMSO质量浓度比为10～50：1；
所述的CSO与DMSO质量浓度比为50～200：1。


3.根据权利要求2所述的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法，其特征在于，偶联药物CEL-CSO1的合成步骤为：
1)活化雷公藤红素
称量100mg雷公藤红素溶于3mL二甲基亚砜中，然后分别加入64mg1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和45mg1-羟基苯并三唑，25℃搅拌活化6h，反应结束后，湿法上样经硅胶层析柱纯化，然后流动相旋干得到88.7mg固体产物；
2)偶联药物CEL-CSO1...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾华辉，田启康，武香香，朱鑫，闫敏，王培智，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南;41