一种劳拉替尼的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种劳拉替尼的制备方法。具体地，本发明专利技术提供一种劳拉替尼的制备方法。所述的方法通过利用式Ⅶ化合物1‑甲基‑3‑((甲基‑叔丁氧羰基‑氨基)甲基)‑1H‑吡唑‑4‑溴‑5‑腈和式Ⅵ化合物2‑(叔丁氧羰基‑氨基)‑3‑羟基‑5‑溴吡啶作为原料，经过偶联反应、Williamson反应、水解反应、酸解反应、缩合反应，制备得到劳拉替尼的方法。本发明专利技术所述的劳拉替尼制备方法具有合成路线短、操作简便、反应条件温和、收率高等优势，适合劳拉替尼的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种劳拉替尼的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种劳拉替尼的制备方法。
技术介绍
劳拉替尼(PF-06463922)是美国辉瑞(Pfizer)公司通过对克唑替尼(Crizotinib)改造的ALK抑制剂，该药物2014年进入临床试验，用于肺癌的治疗，主要针对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药和第二代ALK抑制剂色瑞替尼(Ceritinib)和艾乐替尼(Alectinib)耐药的非小细胞肺癌患者。然而，现有技术中劳拉替尼的合成方法存在很多缺点，如合成路线长，成本高，耗时长，收率低等，导致劳拉替尼合成效率降低，不利于工业化生产，从而限制了劳拉替尼的应用。因此，本领域需要开发一种简单、高效的劳拉替尼合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成路线短、操作简便、反应条件温和、收率高、且适合工业化生产的劳拉替尼的制备方法。本专利技术提供一种劳拉替尼的制备方法，所述方法包括步骤：(1)在第一溶剂中，在第一碱性试剂下，式VI化合物与式VII化合物在钯催化剂的催化下发生偶联反应，得到式V化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种劳拉替尼的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：/n(1)在第一溶剂中，在第一碱性试剂下，式VI化合物与式VII化合物在钯催化剂的催化下发生偶联反应，得到式V化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种劳拉替尼的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
(1)在第一溶剂中，在第一碱性试剂下，式VI化合物与式VII化合物在钯催化剂的催化下发生偶联反应，得到式V化合物；



(2)在第二溶剂中，第二碱性试剂下，式V化合物与式IV化合物发生Williamson反应，得到式III化合物；



(3)式III化合物依次经水解反应和酸解反应，得到式II化合物；



(4)式II化合物经缩合反应，得到式I化合物；





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，所述的第一碱性试剂与所述钯催化剂的摩尔比为200-1000:1，较佳地400-800:1，较佳地500-700:1，更佳地550-650:1，最佳地580-650:1。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，所述的钯催化剂选自下组：1,1'-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯、四(三苯基磷)钯、氯化钯、醋酸钯，或其组合。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，第一溶剂选自下组：1,4-二氧六环、甲苯、水、四氢呋喃，或其组合。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步骤(1)中，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李函璞，李勇刚，王卓，殷保胜，
申请(专利权)人：上海天慈国际药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31