一种雷帕霉素的纯化方法技术

本发明专利技术属于生物技术领域，尤其涉及雷帕霉素的纯化方法，该方法包括：在第一温度下，用第一有机溶剂对雷帕霉素发酵液进行抽提后，过滤得到滤液；将活性炭加入滤液中，得到第一中间产物；用第二有机溶剂水溶液洗脱所述第一中间产物的吸附杂质，得到第二中间产物；用第三有机溶剂循环洗脱所述第二中间产物，浓缩洗脱液，得到浓缩液；将所述浓缩液经高效逆流色谱分离后，得到纯化的雷帕霉素。此方法通过活性炭吸附/解吸附‑高效逆流色谱分离雷帕霉素，具有工艺操作性强，产品纯度高，收率高，适合在工业规模上生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种雷帕霉素的纯化方法
本专利技术属于生物
，具体涉及一种雷帕霉素的纯化方法。
技术介绍
雷帕霉素(Rapamycin，RPM)又称西罗莫司(Sirolimus)，是一种新型大环内酯类强效免疫抑制剂，1999年美国FDA批准作为新型临床抗肾移植排斥反应药物，2001年获欧洲药物管理局(EMA)批准上市，2010年中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市。雷帕霉素相比目前临床使用的免疫抑制药物环孢素A和他克莫司(FK506)，具有口服剂量更小(每次仅需2～3mg)、抗排异作用更强，且副作用更少的优势，是目前市售最好的免疫抑制剂。另外，《Cell》、《Blood》、《Gut》等权威杂志研究表明雷帕霉素还具有治疗糖尿病、肥胖症、帕金森、胰腺癌等疑难杂症的新潜能，预示了雷帕霉素未来的应用前景十分广阔。雷帕霉素主要通过吸水链霉菌或游动链霉菌微生物发酵法生产，目前发酵水平还比较低，大都小于1g/L。而且雷帕霉素亲脂性,易溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷和氯仿等有机溶剂，极微溶于水，给雷帕霉素下游提取纯化带来极大困难。常规雷帕霉素提取大致流程：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雷帕霉素的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括：/n在第一温度下，用第一有机溶剂对雷帕霉素发酵液进行抽提后，过滤得到滤液；/n将活性炭加入滤液中，得到第一中间产物；/n用第二有机溶剂水溶液洗脱所述第一中间产物的吸附杂质，得到第二中间产物；/n用第三有机溶剂循环洗脱所述第二中间产物，浓缩洗脱液，得到浓缩液；/n将所述浓缩液经高效逆流色谱分离后，得到纯化的雷帕霉素。/n

【技术特征摘要】
1.一种雷帕霉素的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括：
在第一温度下，用第一有机溶剂对雷帕霉素发酵液进行抽提后，过滤得到滤液；
将活性炭加入滤液中，得到第一中间产物；
用第二有机溶剂水溶液洗脱所述第一中间产物的吸附杂质，得到第二中间产物；
用第三有机溶剂循环洗脱所述第二中间产物，浓缩洗脱液，得到浓缩液；
将所述浓缩液经高效逆流色谱分离后，得到纯化的雷帕霉素。


2.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法，其特征在于，所述第一温度为35-42℃。


3.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法，其特征在于，所述第一溶剂为乙醇或丙酮；
和/或，所述第二溶剂包括乙酸乙酯、无水甲醇、乙腈和丙酮中的至少一种；
和/或，所述第三溶剂包括乙酸乙酯、无水甲醇、乙腈和丙酮中的至少一种。


4.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法，其特征在于，所述在第一温度下，用第一有机溶剂对雷帕霉素发酵液进行抽提后，过滤得到滤液步骤中，抽提时间为2-4小时。


5.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法，其特征在于，所述雷帕霉素发酵液体积与所述第一有机溶剂的体积比为1:1-1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞，张晓元，张艳艳，郝荣华，陈勉，张林军，张金华，袁超，张秀华，袁丹丹，刘霞，凌沛学，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东;37