劳拉替尼游离碱水合物的结晶形式制造技术

本发明专利技术涉及(10R)‑7‑氨基‑12‑氟‑2,10,16‑三甲基‑15‑氧代‑10,15,16,17‑四氢‑2H‑8,4‑(亚甲桥)(metheno)吡唑并[4,3‑h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂环十四炔‑3‑甲腈(劳拉替尼)游离碱水合物的结晶形式(形式24)。本发明专利技术还涉及包含形式24的药物组合物，以及使用形式24及此类组合物治疗哺乳动物的异常细胞生长(诸如癌症)的方法。

Crystal form of laratinib free alkali hydrate

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】劳拉替尼游离碱水合物的结晶形式专利技术背景
本专利技术涉及(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(亚甲桥)(metheno)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂环十四炔-3-甲腈(劳拉替尼)(lorlatinib)游离碱水合物的新结晶形式(形式24)，包含形式24的药物组合物及使用形式24及此类组合物治疗哺乳动物的异常细胞生长(诸如癌症)的方法。相关技术说明由式(I)表示的化合物(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(亚甲桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂环十四炔-3-甲腈(PF-06463922)：已指定国际非专有名称(INN)劳拉替尼，如WHODrugInformation,第29卷,第4期,第541页(2015)中所述。劳拉替尼为间变性淋巴瘤激酶(ALK)及c-ros癌基因1(ROS1)受体酪氨酸激酶的强效大环抑制剂。劳拉替本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(亚甲桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂环十四炔-3-甲腈(劳拉替尼)游离碱水合物的结晶形式，其具有包含在以下2θ值处的峰的粉末X射线衍射(PXRD)图：8.8、17.6及18.8°2θ±0.2°2θ。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171010 US 62/570,326;20180906 US 62/727,7341.(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(亚甲桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂环十四炔-3-甲腈(劳拉替尼)游离碱水合物的结晶形式，其具有包含在以下2θ值处的峰的粉末X射线衍射(PXRD)图：8.8、17.6及18.8°2θ±0.2°2θ。


2.权利要求1的结晶形式，其PXRD图进一步包含在以下2θ值处的峰：9.7°2θ±0.2°2θ。


3.权利要求1或2的结晶形式，其PXRD图进一步包含在以下2θ值处的峰：10.9°2θ±0.2°2θ。


4.权利要求1、2或3的结晶形式，其具有包含以下共振(ppm)值的13C固态NMR谱：40.2、41.2及136.2ppm±0.2ppm。


5.权利要求1至4中任一项的结晶形式，其具有包含以下共振(ppm)值的19F固态NMR谱：-104.0ppm±0.2ppm。


6.劳拉替尼游离碱水合物的结晶形式，其具有包含两个或更多个以下共振(ppm)值的13C固态NMR谱：40.2、41.2及136.2ppm±0.2ppm。


7.权利要求6的结晶形式，其13C固态NMR谱进一步包含以下共振(ppm)值：128.1ppm±0.2ppm。


8.权利要求6或7的结晶形式，其13C固态NMR谱进一步包含以下共振(ppm)值：145.3ppm±0.2p...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·鲍尔斯，P·R·罗斯，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国;US