一种哌柏西利中间体杂质的去除方法技术

本发明专利技术涉及一种哌柏西利中间体杂质的去除方法，属于医药化学的技术领域。本发明专利技术利用甲醇和水作为精制溶剂，加入活性炭保温搅拌后，蒸除甲醇，过滤干燥得4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯。通过本发明专利技术的精制方法，可以有效地将4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯粗品中的偶氮杂质去除，获得外观呈类白色或亮黄色的固体，产品的纯度达到99.9％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种哌柏西利中间体杂质的去除方法
本专利技术属于医药化学的
，具体涉及一种哌柏西利中间体杂质的去除方法。
技术介绍
哌柏西利(Palbociclib)是美国辉瑞公司与2015年上市的一款治疗乳腺癌的药物。4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯是化学合成哌柏西利的一个关键中间体。合成4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯是由N-Boc-哌嗪-(N-叔丁氧羰基-哌嗪)和5-溴-2-硝基吡啶对接合成1-Boc-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，然后经过氢气还原后获得。在氢气还原1-Boc-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪过程中，会生成偶氮类杂质A和杂质B，具体结构如下所示：由于杂质A和杂质B的存在，导致了反应液及产物的颜色较深，并且进一步研究发现，杂质A和杂质B在析晶过程中极易跟随产物一同析出，不易去除。这会影响产物的外观以及纯度。
技术实现思路
针对现有技术中杂质A和杂质B不易去除的问题，本专利技术提供一种哌柏西利中间体杂质的去除方法，以解决上述问题。在研究过程中，专利技术人发现精制4-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种哌柏西利中间体杂质的去除方法，其特征在于，方法如下：取4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯粗品，加入甲醇，搅拌溶清；然后缓慢加入水；加毕后加入活性炭，升温至35～50℃搅拌2～3h；减压蒸馏将甲醇去除，降温搅拌，过滤，干燥，得4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种哌柏西利中间体杂质的去除方法，其特征在于，方法如下：取4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯粗品，加入甲醇，搅拌溶清；然后缓慢加入水；加毕后加入活性炭，升温至35～50℃搅拌2～3h；减压蒸馏将甲醇去除，降温搅拌，过滤，干燥，得4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯。


2.如权利要求1所述的哌柏西利中间体杂质的去除方法，其特征在于，所述甲醇用量为以4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯粗品投料量计2～4ml/g。


3.如权利要求1所述的哌柏西利中间体杂质的去除方法，其特征在于，所述水用量为以4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯粗品投料量计1～1.5ml/g。


4.如权利要求1所述的哌柏西利中间体杂质的去除方法，其特征在于，所述活性炭用量为以4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯粗品投料量计0.05～0.15g/g。


5.如权利要求1所述的哌柏西利中间体杂质的去除方法，其特征在于，所述4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯粗品是通过以下方式制备的：<...

【专利技术属性】
技术研发人员：任传栋，杨波，林泉生，
申请(专利权)人：山东邹平大展新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37