联芳基激酶抑制剂制造技术

本公开涉及式(I)的联芳基化合物，其可抑制AAK1(衔接子相关激酶1)、包含所述化合物的组合物，以及使用所述化合物治疗诸如疼痛、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和精神分裂症的方法。

【技术实现步骤摘要】
联芳基激酶抑制剂本申请是申请日为2016年9月29日、申请号为201680070440.1、专利技术名称为“联芳基激酶抑制剂”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2015年10月1日提交的印度临时申请序列3170/DEL/15的优先权，其通过引用以其整体并入本文。
本公开一般地涉及可抑制衔接子相关激酶1(AAK1)的化合物、包含这样的化合物的组合物和抑制AAK1的方法。
技术介绍
衔接子相关激酶1(AAK1)为丝氨酸/苏氨酸激酶的Ark1/Prk1家族的成员。AAK1mRNA以两种拼接形式(称为短形式及长形式)存在。长形式为主要形式且高度表达于脑及心脏中(Henderson及Conner,Mol.Biol.Cell.2007,18,2698-2706)。AAK1富含于突触体标本中且与所培养细胞中的胞饮结构共定位。AAK1调节网格蛋白包覆的胞饮作用，其为突触小泡再循环及受体介导的胞饮作用中的一个重要过程。AAK1与AP2复合物有关，该复合物为将运货受体(receptorcargo)连接于网格蛋白包覆物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.选自以下的化合物/n(R)-2,4-二甲基-1-((3-甲基-5-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)氧基)戊-2-胺；/n(S)-2,4-二甲基-1-((3-甲基-5-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)氧基)戊-2-胺；/n5-(2-氨基-4-甲基-2-(三氟甲基)戊基氧基)-6-甲基-2,4'-联吡啶-2'-基氨基甲酸甲酯；/n1,1,1-三氟-4-甲基-2-(((3-甲基-5-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)氧基)甲基)戊-2-胺；/n(S)-6-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-胺；/n(S)-1-((2-(氟甲基)-6-(...

【技术特征摘要】
20151001 IN 3170/DEL/151.选自以下的化合物
(R)-2,4-二甲基-1-((3-甲基-5-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)氧基)戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-((3-甲基-5-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)氧基)戊-2-胺；
5-(2-氨基-4-甲基-2-(三氟甲基)戊基氧基)-6-甲基-2,4'-联吡啶-2'-基氨基甲酸甲酯；
1,1,1-三氟-4-甲基-2-(((3-甲基-5-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-2-基)氧基)甲基)戊-2-胺；
(S)-6-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-胺；
(S)-1-((2-(氟甲基)-6-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-3-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-(5-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-6-(氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-2'-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-6-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-氯苯基)嘧啶-4-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-(4-(2-甲基嘧啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯氧基)戊-2-胺；
(S)-4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-((5-(2-甲基嘧啶-4-基)-3-(噁唑-5-基)吡啶-2-基)氧基)戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-((6-(2-甲基嘧啶-4-基)-4-(噁唑-5-基)吡啶-3-基)氧基)戊-2-胺；
(S)-(5-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-氰基苯基)哒嗪-3-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-(5-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-氯苯基)哒嗪-3-基)氨基甲酸甲酯；
(R)-(4-(6-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-氯吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-氰基苯基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-氯苯基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-1-(2-氯-4-(6-甲基嘧啶-4-基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-(4-(6-甲基嘧啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯氧基)戊-2-胺；
(S)-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-氟苯基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)嘧啶-2-基)氨基甲酸异丙酯；
(S)-(4-(5-((2-氨基-2,4二甲基戊基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-4-(5-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)嘧啶-2-胺；
(S)-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)嘧啶-2-基)氨基甲酸乙酯；
(S)-2-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-(2-(二氟甲基)嘧啶-4-基)苄腈；
(S)-1-(4-(2-甲氧基嘧啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3(三氟甲基)苯基)嘧啶-2-醇；
(S)-1-((4-(二氟甲基)-6-(6-甲基嘧啶-4-基)吡啶-3-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-((2-(二氟甲基)-6-(2-(二氟甲基)嘧啶-4-基)吡啶-3-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-((6-(氟甲基)-2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-(4-(5-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-6-(二氟甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-1-((2',6-双(氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-((2'-(二氟甲基)-6-(氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
2',6-双(二氟甲基)-5-((2-异丁基氮杂环丁烷-2-基)甲氧基)-2,4'-联吡啶；
(S)-2,4-二甲基-1-(4-(2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯氧基)戊-2-胺；
(S)-2-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-(2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)苄腈；
(S)-2,4-二甲基-1-(2-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基)苯氧基)戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-(2-甲基-4-(2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)苯氧基)戊-2-胺；
(S)-1-(2-氟-4-(2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-(2-氟-4-(2-异丙基嘧啶-4-基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-6-(5-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)嘧啶-4-胺；
(S)-1-((2'-氟-4-甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-((6-甲基-2'-(三氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-((4-甲基-2'-(三氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)戊-2-胺；
(S)-1-(2-(二氟甲基)-4-(6-甲基嘧啶-4-基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-(2-(氟甲基)-4-(2-甲基嘧啶-4-基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(R)-2,4-二甲基-1-((2-甲基-6-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-3-基)氧基)戊-2-胺；
(S)-1-((6-(二氟甲基)-2'-(氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-((6-(二氟甲基)-2'-(三氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-5-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-(5-甲基-2-(吡啶-4-基)噻唑-4-基氧基)戊-2-胺；
1,1,1-三氟-4-甲基-2-(((2-甲基-6-(2-甲基嘧啶-4-基)吡啶-3-基)氧基)甲基)戊-2-胺；
(S)-1-(4-(2-氯嘧啶-4-基)-2-甲基苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-(4-(2-氯嘧啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(R)-(4-(6-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(R)-(4-(6-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-氟吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-(4-(6-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-4-甲基吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-(4-(6-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-氯吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-2-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-(2-氯嘧啶-4-基)苄腈；
(S)-(4-(6-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-5-甲基吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-1-(2-氯-4-(2-氯嘧啶-4-基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-(2-(二氟甲基)-4-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-2,4-二甲基-1-(2-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基)苯氧基)戊-2-胺；
(S)-6-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-2'-甲氧基-[3,4'-联吡啶]-5-甲腈；
(S)-1-(4-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基苯氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-1-((2-(氟甲基)-6-(6-甲基嘧啶-4-基)吡啶-3-基)氧基)-2,4-二甲基戊-2-胺；
(S)-(4-(5-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-6-(氟甲基)吡啶-2-基)嘧啶-2-基)氨基甲酸甲酯；
(S)-N-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-3-甲基丁酰胺；
N-(4-(4-(((S)-2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-3-甲基戊酰胺；
(S)-N-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)-4-甲基戊酰胺；
(S)-N-(4-(4-((2-氨基-2,4-二甲基戊基)氧基)-3-(三氟甲基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·J·布朗森，L·陈，J·L·迪塔，C·D·德兹尔巴，P·R·加拉盖姆，G·罗，J·E·玛卡，T·K·玛莎勒，S·J·奈拉，R·拉加玛尼，R·K·赛斯特拉，S·谭家瓦尔，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US