一种3,4-二甲氧基苯甲醛的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种3,4

【技术实现步骤摘要】
一种3,4
‑
二甲氧基苯甲醛的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种3,4
‑
二甲氧基苯甲醛的制备方法。

技术介绍

[0002]3,4
‑
二甲氧基苯甲醛，又称藜芦醛、甲基香兰素、甲基香草醛，不仅是一种重要的合成香料，也是一种重要的医药中间体和化工原料，作为医药中间体主要用于合成多巴类药物、抗过敏药曲尼司特、降压药哌唑嗪和治疗关节炎的四氢巴马腾等，其合成的喹唑啉类衍生物药是治疗急性心肌梗塞的特效药。目前报道的3,4
‑
二甲氧基苯甲醛的合成方法有以下几种：
[0003](1)以邻苯二酚为原料，以硫酸二甲酯为甲基化试剂合成邻苯二甲醚；再与DMF、三氯氧磷通过Vilsmeier反应合成3,4
‑
二甲氧基苯甲醛。本法硫酸二甲酯毒性大，Vilsmeier试剂三氯氧磷用量较大，三废多难处理。反应方程式如下：
[0004][0005](2)以3
‑
甲氧基
‑4‑
羟基苯甲醛为原料，在碱性条件下用甲基化试剂醚化合成3,4
‑
二甲基苯甲醛，该法原料3
‑
甲氧基
‑4‑
羟基苯甲醛价格昂贵，成本较高。反应方程式如下：
[0006][0007](3)以邻苯二甲醚为原料，先氯甲基化反应生成3,4
‑
二甲氧基苄基氯，再与乌洛托品进行Sommelet反应合成3,4
‑
二甲氧基苯甲醛。此方法中间体3,4
‑
二甲氧基苄基氯活性高，易发生聚合反应导致产品收率低。反应方程式如下：
[0008][0009](4)以3,4
‑
二甲氧基甲苯为原料，在Fe
S
O4‑
CuAc2或Pt
‑
C，V
‑
Ag
‑
Cu等催化剂存在下，用K2S2O8作氧化剂将3,4
‑
二甲氧基甲苯氧化为3,4
‑
二甲氧基苯甲醛。此法催化剂较昂贵，原料反应不完全，收率偏低。反应方程式如下：
[0010][0011](5)以邻苯二酚为原料，和乙缩醛经过缩合反应生成3,4
‑
二羟基扁桃酸，氧化后得到3,4
‑
二羟基苯乙酮酸，再脱羧得到3,4
‑
二羟基苯甲醛，再在碱性条件下与甲基化试剂作用合成3,4
‑
二甲氧基苯甲醛。此方法工序繁琐，总收率不高。反应方程式如下：
[0012]
技术实现思路

[0013]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供了一种3,4
‑
二甲氧基苯甲醛的制备方法。本专利技术提供的制备方法原料易得、操作简单，且收率高。
[0014]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0015]本专利技术提供了一种3,4
‑
二甲氧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：
[0016]将邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂混合后，通入氯化氢气体至体系压力为0.2～0.5MPa，升温至氧化反应的温度后，通入一氧化碳气体，进行氧化反应，得到3,4
‑
二甲氧基
苯甲醛。
[0017]优选地，所述路易斯酸催化剂包括三氯化铝或氯化锌。
[0018]优选地，所述邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂的摩尔比为1：(0.3～0.6)。
[0019]优选地，所得反应料液中还包括络合剂。
[0020]优选地，所述络合剂为氯化亚铜；所述氯化亚铜的加入量为邻苯二甲醚质量的3～5％。
[0021]优选地，所述氧化反应的温度为170～190℃，压力为1.5～2.0MPa。
[0022]优选地，所述氧化反应结束后，还包括后处理，所述后处理包括以下步骤：将所得氧化反应体系降温至60℃与水混合进行萃取，将得到的油相减压蒸馏，收集170～180℃的馏分，得到所述3,4
‑
二甲氧基苯甲醛。
[0023]本专利技术提供了一种3,4
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二甲氧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：将邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂混合后，通入氯化氢气体至体系压力为0.2～0.5MPa，升温至氧化反应的温度后，通入一氧化碳气体，进行氧化反应，得到3,4
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二甲氧基苯甲醛。本专利技术提供的制备方法所用原料少，且原料来源广、成本低；制备工艺简单，三废少。
[0024]进一步地，本专利技术提供的制备方法后处理简单、易操作和纯化。
[0025]实施例的数据表明，本专利技术提供的制备方法所得3,4
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二甲氧基苯甲醛的收率为92.3％，气相含量为99.7％。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了一种3,4
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二甲氧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：
[0027]将邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂混合后，通入氯化氢气体至体系压力为0.2～0.5MPa，升温至氧化反应的温度后，通入一氧化碳气体，进行氧化反应，得到3,4
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二甲氧基苯甲醛。
[0028]本专利技术提供的制备方法的反应方程式如式I所示：
[0029][0030]在本专利技术中，如无特殊说明，本专利技术所用原料均优选为市售产品。
[0031]在本专利技术中，所述路易斯酸催化剂优选包括三氯化铝或氯化锌；所述邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂的摩尔比优选为1：(0.3～0.6)，进一步优选为1：0.5。
[0032]在本专利技术中，所得反应料液中优选还包括络合剂；所述络合剂优选为氯化亚铜；所述氯化亚铜的加入量优选为邻苯二甲醚质量的3～5％。
[0033]在本专利技术中，在通入氯化氢气体前，优选利用氮气对反应体系的空气进行置换，所述置换的次数优选为3次。
[0034]在本专利技术中，所述氧化反应的温度优选为170～190℃，进一步优选为180℃；压力优选为1.5～2.0MPa。在本专利技术中，所述氧化反应的时间优选通过监测氧化反应体系中邻苯二甲醚的含量控制，当氧化反应体系中邻苯二甲醚的面积归一含量＜0.2％时，终止氧化反应。在本专利技术中，优选采用液相色谱对氧化反应体系中的邻苯二甲醚进行监测；所述液相色谱的参数优选包括：
[0035]色谱仪：岛津液相色谱仪LC
‑
20AT；
[0036]色谱柱：大连依利特250
×
4.6(μm)C18(ODS)反向色谱柱；
[0037]流动相：乙腈和水混合液，所述乙腈和水的体积比为30：70；
[0038]流速1mL/min；
[0039]柱温：30℃；
[0040]波长：254nm。
[0041]在本专利技术中，所述氧化反应优选在高压釜中进行。
[0042]在本专利技术中，所述氧化反应具体过程包括：将邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂放入高压釜中，用氮气置换空气3次后，通入氯化氢气体至体系压力为0.2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,4
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二甲氧基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂混合后，通入氯化氢气体至体系压力为0.2～0.5MPa，升温至氧化反应的温度后，通入一氧化碳气体，进行氧化反应，得到3,4
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二甲氧基苯甲醛。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸催化剂包括三氯化铝或氯化锌。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述邻苯二甲醚和路易斯酸催化剂的摩尔比为1：(0.3～0.6)。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所得...

【专利技术属性】
技术研发人员：王栋伟，赵宏洋，王诚，刘涛，
申请(专利权)人：锦州三丰科技有限公司，
类型：发明
国别省市：