一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸的制备方法。本发明专利技术提供的制备方法包括以下步骤：将对硝基苯酚和(S)‑(‑)‑2‑氯丙酸在碱性条件下发生取代反应，得到R‑(+)‑2‑(4‑硝基苯氧基)丙酸；将所述R‑(+)‑2‑(4‑硝基苯氧基)丙酸和H

【技术实现步骤摘要】
一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法。
技术介绍
芳氧丙酸类除草剂是一类具有光学活性的新型除草剂，具有高效低毒、除草谱光、选择性高、易于生物降解、施药适期长以及对农作物安全等特点。其中R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸(DHPPA)是合成噻唑禾草灵、高效氟吡甲禾灵、吡氟氯禾草灵、精喹禾灵、炔草酯、骠马、高效盖草灵以及氰氟草酯等数十种芳氧丙酸类除草剂的重要中间体，因此DHPPA的合成具有重要意义。目前DHPPA的合成方法有：1)以对苯二酚为原料与2-氯丙酸甲酯反应得到消旋体，再进行拆分得到DHPPA，此路线收率低，原料成本高，反应方程式如式1所示：2)欧洲专利EP0180126公开了以L-乳酸甲酯与对甲苯磺酰氯合成L-对甲苯磺酰基乳酸甲酯，再与对苯二酚反应，反应过程中构型翻转得到DHPPA,此方法产品光学纯度较差，e.e值只有90～95％，并且副产物对甲苯磺酸于废水中难以回收，环境污染较大，反应方程式如式2所示：3)美国专利US4489207公开了以对苯二酚与(S)-(-)-2-氯丙酸反应一步法合成DHPPA，此法由于在碱性水溶液中反应，产生大量的废水难处理，并且DHPPA在水中有一定的溶解度，部分产品溶解于水中无法回收，故收率偏低，反应方程式如式3所示：由上可知，以上方法均对对苯二酚为原料，无可避免的会产生对苯二酚双取代杂质(结构式如式4所示，含量占10～20％)导致产品难纯化、产品质量得不到保证；
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法，利用所述制备方法制备得到的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸产率高、纯度高。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法，包括以下步骤：将对硝基苯酚和(S)-(-)-2-卤代丙酸在碱性条件下发生取代反应，得到R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸；将所述R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸和H2在催化剂催化的条件下发生还原反应，得到R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸；将所述R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸与亚硝酸钠在酸性条件下发生重氮化水解反应，得到所述R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。优选的，所述对硝基苯酚和(S)-(-)-2-氯丙酸的摩尔比为1:(1～1.2)。优选的，所述碱性条件由可溶性碱溶液提供；所述碱性条件的pH＝12～14。优选的，所述取代反应的温度为65～80℃。优选的，所述催化剂为钯碳催化剂；所述钯碳催化剂与所述R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸的质量比为(0.5～1)：100。优选的，所述还原反应的温度为55～65℃；所述还原反应停止的时间以液相色谱检测所述R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸在反应液中的面积归一化含量<0.5％为准。优选的，所述酸性条件由质量浓度为50％的浓硫酸提供；所述酸性条件的pH＝0～1,且pH≠0。优选的，所述亚硝酸钠与所述R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸的摩尔比为(1～1.2)：1。优选的，所述重氮化水解反应的温度为0～10℃；所述重氮化水解反应停止的时间以液相色谱检测所述R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸在反应液中的面积归一化含量<0.5％为准。优选的，所述(S)-(-)-2-卤代丙酸替换为(S)-(-)-2-卤代丙酸酯。本专利技术提供了一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法，包括以下步骤：将对硝基苯酚和(S)-(-)-2-氯丙酸在碱性条件下发生取代反应，得到R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸；将所述R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸和H2在催化剂催化的条件下发生还原反应，得到R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸；将所述R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸与亚硝酸钠在酸性条件下发生重氮化水解反应，得到所述R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。本专利技术所述制备方法简单易得，工序操作简单，避免使用对苯二酚为原料，解决了传统方法中以对苯二酚为原料时成本高，反应产生对苯二酚双取代杂质导致原料利用率低、产品品质低等问题。具体实施方式本专利技术提供了一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法，包括以下步骤：将对硝基苯酚和(S)-(-)-2-卤代丙酸在碱性条件下发生取代反应，得到R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸；将所述R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸和H2在催化剂催化的条件下发生还原反应，得到R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸；将所述R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸与亚硝酸钠在酸性条件下发生重氮化水解反应，得到所述R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。在本专利技术中，若无特殊说明，所有制备原料均为本领域人员熟知的市售产品。本专利技术将对硝基苯酚和(S)-(-)-2-卤代丙酸在碱性条件下发生取代反应，得到R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸。在本专利技术中，所述对硝基苯酚和(S)-(-)-2-卤代丙酸的摩尔比优选为1:(1～1.2)，更优选为1:1。在本专利技术中，所述(S)-(-)-2-卤代丙酸优选为(S)-(-)-2-氯丙酸或(S)-(-)-2-溴丙酸。在本专利技术中，所述碱性条件的pH值优选为12～14，更优选为13。所述碱性条件优选由可溶性碱溶液提供，所述可溶性碱溶液中的可溶性碱优选包括可溶性无机碱或可溶性有机碱；所述可溶性无机碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾；所述可溶性有机碱优选为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾。在本专利技术中，所述可溶性碱溶液中的碱与对硝基苯酚的摩尔比优选为(0.5～2.5)：1。在本专利技术的具体实施例中，所述碱性条件由质量浓度为25～35％的氢氧化钠水溶液。在本专利技术中，发生所述取代反应的过程优选为将对硝基苯酚和可溶性碱溶液混合后，升温至发生所述取代反应的温度后，滴加(S)-(-)-2-卤代丙酸。本专利技术对所述混合没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的过程进行即可。在本专利技术中，所述取代反应的温度优选为65～80℃，更优选为70～75℃。在本专利技术中，升温至所述取代反应的温度后，本专利技术还优选包括继续搅拌25～35min，更优选为继续搅拌30min；本专利技术对所述搅拌的速率没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的速率即可。本专利技术对所述(S)-(-)-2-卤代丙酸的滴加过程没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员技术人员熟知的过程进行即可。在本专利技术中，所述(S)-(-)-2-卤代丙酸滴加开始即所述取代反应开始。所述滴加完成后，本专利技术还优选包括继续反应1～5h以保证所述对硝基苯酚充分反应，更优选为继续反应2～3h。在本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将对硝基苯酚和(S)-(-)-2-卤代丙酸在碱性条件下发生取代反应，得到R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸；/n将所述R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸和H

【技术特征摘要】
1.一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将对硝基苯酚和(S)-(-)-2-卤代丙酸在碱性条件下发生取代反应，得到R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸；
将所述R-(+)-2-(4-硝基苯氧基)丙酸和H2在催化剂催化的条件下发生还原反应，得到R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸；
将所述R-(+)-2-(4-氨基苯氧基)丙酸与亚硝酸钠在酸性条件下发生重氮化水解反应，得到所述R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对硝基苯酚和(S)-(-)-2-卤代丙酸的摩尔比为1:(1～1.2)。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件由可溶性碱溶液提供；
所述碱性条件的pH＝12～14。


4.如权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征在于，所述取代反应的温度为65～80℃。


5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为钯碳催化剂；
所述钯碳催化剂与所述R-(+)...

【专利技术属性】
技术研发人员：王栋伟，赵宏洋，王诚，刘涛，
申请(专利权)人：锦州三丰科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21