一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺，工艺包括：(1)原料预处理；(2)辅料预处理；(3)分散体制备：采用超临界流体浸渍技术将缬沙坦分散在载体表面；(4)预包衣颗粒制备：采用复合粘合剂对苯磺酸氨氯地平顶喷制粒；(5)预混：将缬沙坦固体分散体与辅料混合，过筛后加入氨氯地平预包衣颗粒混合；(6)分料：将预混粉分两部分；(7)分别对两部分预混粉进行干法制粒；(8)整粒总混；(9)压片；(10)包衣，即得。本发明专利技术工艺创造性地将超临界浸渍技术、复合粘合包含技术及不同油压粉料制粒技术相结合，制得的缬沙坦氨氯地平具有良好的生物利用度和药品稳定性，且生产成本低，工艺简单易行，适于规模化生产。适于规模化生产。适于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及医药制剂领域，尤其涉及一种用于治疗高血压的复方制剂及其制备工艺。

技术介绍

[0002]目前，缬沙坦和氨氯地平分别为世界销量第一的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和世界销量第一的钙离子通道阻滞剂(CCB)。CCB联合ARB具有良好的协同降压作用，也是最常见的二联用药组合。缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20，000倍)，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：(1)原料预处理：采用气流粉碎机将主药缬沙坦进行微粉化预处理；(2)辅料预处理：分别将聚维酮K30、低取代羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、亚硫酸氢钠、微晶纤维素PH102、交联聚维酮XL、硬脂酸镁和胶态二氧化硅过40目筛，备用；(3)分散体制备：以处方量的聚维酮K30、聚乙二醇、山梨醇和柠檬酸作为载体，采用超临界流体浸渍技术将微分化后处方量的缬沙坦均匀分散在载体表面，制得缬沙坦固体分散体；(4)预包衣颗粒制备：以处方量的吐温80、低取代羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、亚硫酸氢钠及纯乙醇溶液配制成的复合粘合剂为包衣液，对处方量的苯磺酸氨氯地平进行顶喷制粒，制得氨氯地平预包衣颗粒；(5)预混：将处方量的缬沙坦固体分散体、交联聚维酮XL、硬脂酸镁(内加)、胶态二氧化硅、微晶纤维素PH102于制粒机中混合，过24目得预混粉1；再将预混粉1置于制粒机中，并加入氨氯地平预包衣颗粒，混合得预混粉2；(6)分料：将预混粉2分两部分，包括占比30～50％的混合粉A和占比50～70％的混合粉B；(7)干法制粒：采用干法制粒机制粒，分别对混合粉A和混合粉B以不同工艺参数进行干法制粒；其中：低油压干压混合粉A：设定制粒参数为送料速度20rpm，压辊油压10～30bar，压辊转速6rpm，筛网目数1.0mm，整粒速度100rpm，设备运行稳定后，将混合粉A投入料斗，完成干压制粒，得颗粒A；高油压干压混合粉B：设定制粒参数为送料速度20rpm，压辊油压70～90bar，压辊转速6rpm，筛网目数1.0mm，整粒速度100rpm，设备运行稳定后，将混合粉B投入料斗，完成干压制粒，得颗粒B；(8)整粒总混：采用整粒机分别对颗粒A和颗粒B进行整粒，将整粒后的颗粒A和颗粒B及硬脂酸镁(外加)加入方锥混合机中，制得颗粒中间体；(9)压片：根据颗粒中间体含量折算应压片重，控制片重差异
±
5％，硬度5～12kg，采用旋转式压片机进行压片；(10)包衣：采用薄膜包衣预混剂(胃溶型)对制得的压片包裹膜衣层，制得缬沙坦氨氯地平复方制剂。2.根据权利要求1所述的用于治疗高血压的复方制剂的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中所述缬沙坦固体分散...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾珽，李小清，蒋雅红，李玉柱，张健，王兰杰，白国燕，周双凤，郁波，程盈，韩国玉，范颖颖，
申请(专利权)人：上海耀大生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：