一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法，该片剂或片芯包括活性组分瑞舒伐汀钙、填充剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、矫味剂和润滑剂，在其制备过程中先将填充剂、崩解剂、稳定剂和矫味剂混合均匀，置于流化床中使混合后的物料处于流化状态；再将活性组分分散于粘合剂水溶液中制成粘合剂溶液，与流化状态的混合物料进行一步制粒，然后将得到的颗粒与润滑剂混合进行压片。本发明专利技术通过简单的一步制粒，使得制成的片剂质量稳定、生物利用度高，制备工艺简单，成本低廉，适合大规模生产。适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法。

技术介绍

[0002]瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG
‑
CoA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发研制，已在美国、日本、欧洲、中国等多个国家和地区上市，商品名“CRESTOR”(中文商品名：可定，“CRESTOR”为阿斯利康集团公司的注册商标)，上市规格有2.5mg、5mg、10mg、20mg、40mg和80mg。
[0003]瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)，化学名为：双
‑
[E
‑7‑
[4
‑
(4
‑
氟基苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
[甲基(甲磺酰基)氨基]‑
嘧啶
‑5‑
基](3R,5S)
‑
3,5
‑
二羟基庚
‑6‑
烯酸]钙盐(2:1)，分子式：(C
22
H
27
FN3O6S)2·
Ca；分子量：1001.13；CAS登记号：147098
‑
20
‑
2；其结构式为：
[0004][0005]作用制剂：瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG
‑
CoA还原酶抑制剂。HMG
‑
CoA还原酶是3
‑
羟
‑3‑
甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。
[0006]适应症：本品可降低升高的LDL
‑
胆固醇、总胆固醇、甘油三酸酯和ApoB，增加HDL
‑
胆固醇。也适用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，可单独使用或配合节食或其他降脂手段(如LDL去除法)使用。适用于原发性高胆固醇血症(Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合性脂血障碍(Ⅱb型)患者在节食或锻炼疗法不理想时的辅助治疗。
[0007]用法用量：每日一次，每次10mg，大多数病人可以控制在这一剂量。4周后如有必要，可以调整到每日1次，每次20mg。患有严重高胆固醇血症(包括家族性高胆固醇血症)的病人，在使用上述剂量不足以达到治疗效果时，可以调整到每日1次，每次40mg。
[0008]目前心血管疾病已成为全球头号健康杀手，而高胆固醇血症则是心血管疾病风险的“元凶”。据世界卫生组织报告，全球每三例死亡中就有一例由心血管疾病导致，每年约有一千七百万人死于该疾病。中国内地该病的死亡率也呈明显上升趋势，每年死亡已超过三百万。有研究表明，瑞舒伐他汀能有效降低50％的“坏胆固醇”(低密度脂蛋白)水平，从而使患者重大心血管风疾病发病率减少44％。
[0009]目前中国人群高胆固醇血症达标率不容乐观。在接受降血脂治疗的高胆固醇血症患者中，仍有大量的患者并没有达到《中国成人血脂异常防治指南》制定降脂治疗标准。因
此，为患者提供更有效的降脂药物显得尤为重要。瑞舒伐他汀钙片作为新一代他汀类降胆固醇药物，该药不仅为高胆固醇血症患者提供了新的选择，同时也给心血管疾病的一级预防展示了新前景。
[0010]瑞舒他汀钙稳定性的缺点：瑞舒伐他汀钙分子中庚烯酸链上的β、δ
‑
羟基非常稳定，其中，碳
‑
碳双键相邻的羟基很容易被氧化成酮官能团，也能够发生分子内环合，生成内酯。在高温、高湿、光照等条件下，会降解成非对映异构体产物、(3R，5S)内酯降解产物、氧化降解产物和光照降解产物，所以产品稳定性就显得尤为重要。
[0011]专利CN 103877042A公开了一种增加溶出度的瑞舒伐他汀钙口服组合物，该专利技术通过加入亲水性的表面活性剂辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯来增加溶出度，但直接采用了普通的湿法制粒的方式进行片剂制备，制备过程可能会导致有关物质增加。
[0012]专利CN 103006663A公开一种含有低水分辅料的瑞舒伐他汀钙的药用组合物，采用直接压片或者干法制粒压片，保证了稳定性。但选用的辅料均具有较大的吸湿性，存储过程仍然会导致降解产物增加。瑞舒伐他汀钙片有静电、吸附性较大，直压工艺最明显的缺陷就是含量均匀度较差，而干法制粒工艺，会导致片重差异较大等问题。
[0013]专利CN 101972260A涉及一种瑞舒伐他汀钙药物组合物及其制备方法，采用了遮光性良好的包衣粉，包衣以后使光降解产物大大减低，但处方中使用了大量的偏酸性的乳糖以及含水量极高的羟丙基倍他环糊精，由于主药在高温高湿光照的情况下会发生降解，长期稳定性试验中，制剂稳定性降低。
[0014]专利CN 104398484 A公开了一种瑞舒伐他汀钙的药物组合及其制备方法，所述的瑞舒伐他汀钙片包括片芯和薄膜衣层，其中，片芯以瑞舒伐他汀钙为药物活性成份和可药用辅料组成，可药用辅料含有微晶纤维素
‑
乳糖复合物、磷酸氢钙、交联聚维酮、硬脂酸镁。采用粉末直接压片法压片，制得的瑞舒伐他汀钙片有静电、吸附性较大、含量均匀度较差。
[0015]综上所述，现有技术中均不能提供一种质量稳定、溶出度高、生物利用度高的瑞舒伐他汀钙片及其制备工艺。

技术实现思路

[0016]本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种瑞舒伐他汀钙片。
[0017]本专利技术的另一目的是提供一种上述瑞舒伐他汀钙片的制备方法。
[0018]本专利技术的技术方案如下：
[0019]一种瑞舒伐他汀钙片，该片剂或片芯包括活性组分瑞舒伐汀钙、填充剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、矫味剂和润滑剂，在其制备过程中先将填充剂、崩解剂、稳定剂和矫味剂混合均匀，置于流化床中使混合后的物料处于流化状态；再将活性组分分散于粘合剂水溶液中制成粘合剂溶液，与流化状态的混合物料进行一步制粒，然后将得到的颗粒与润滑剂混合进行压片。
[0020]对于本专利技术的片剂，它包括活性组分瑞舒伐他汀钙和辅料。其中，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、矫味剂和润滑剂。填充剂为微晶纤维素乳糖复合物。崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙纤维素中的一种或几种，优选为交联羧甲基纤维素钠。粘合剂为羟丙基纤维素。稳定剂为碳酸钙、碳酸氢钙或磷酸氢钙中的一种或几种，优选为碳酸氢钙或磷酸氢钙。矫味剂为甜味剂，功能在于能掩盖药物的
咸、涩和苦味，蔗糖或阿斯巴甜，优选为蔗糖。润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠或滑石粉中的一种或几种，优选为硬脂富马酸钠。
[0021]在一种优选方案中，该瑞舒伐他汀钙片包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：瑞舒伐他汀钙5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，该片剂或片芯包括活性组分瑞舒伐汀钙、填充剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、矫味剂和润滑剂，在其制备过程中先将填充剂、崩解剂、稳定剂和矫味剂混合均匀，置于流化床中使混合后的物料处于流化状态；再将活性组分分散于粘合剂水溶液中制成粘合剂溶液，与流化状态的混合物料进行一步制粒，然后将得到的颗粒与润滑剂混合进行压片。2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素乳糖复合物；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙纤维素中的一种或几种，优选为交联羧甲基纤维素钠；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述稳定剂为碳酸钙、碳酸氢钙或磷酸氢钙中的一种或几种，优选为碳酸氢钙或磷酸氢钙；所述矫味剂为蔗糖或阿斯巴甜，优选为蔗糖；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠或滑石粉中的一种或几种，优选为硬脂富马酸钠。3.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，该瑞舒伐他汀钙片包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：瑞舒伐他汀钙5
‑
40份，微晶纤维素乳糖复合物20
‑
140份，交联羧甲基纤维素钠5
‑
10份，羟丙基纤维素0.5
‑
1.5份，磷酸氢钙或碳酸氢钙4
‑
12份，蔗糖2
‑
5份，硬脂富马酸钠1
‑
3份。4.根据权利要求3所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，该瑞舒伐他汀钙片包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：瑞舒伐他汀钙10份，微晶纤维素乳糖复合物115
‑
120份，交联羧甲基纤维素钠8份，羟丙基纤维素0.75
‑
1份，磷酸氢钙或碳酸氢钙5～10份，蔗糖3份，硬脂富马酸钠1.5份。5.权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙片的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)预处理：将活性组分超微处理，辅料过筛后备用；(2)将填充剂、崩解剂、稳定剂和...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈本顺，石利平，叶金星，徐春涛，李大伟，程瑞华，孙伟振，郭炳华，张维冰，刘春河，张越，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业有限公司，
类型：发明
国别省市：