富马酸丙酚替诺福韦制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种富马酸丙酚替诺福韦制剂的制备方法，其包括以下步骤：1、称取富马酸丙酚替诺福韦、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物A；2、将步骤1得到的混合物A与硬脂酸镁混合均匀，得混合物B；3、将步骤2得到的混合物B压片，得到片C；4、将步骤3得到的片C进行包衣，得成品富马酸丙酚替诺福韦片剂即可。本发明专利技术的制备方法，采用粉末直压工艺，工艺过程大大简化，不必制粒、干燥，节能省时，保护药物稳定性，大大提高药物的崩解性，提高药物溶出度，工业自动化程度高，显著降低生产成本，工艺适应性强。工艺适应性强。

【技术实现步骤摘要】
富马酸丙酚替诺福韦制剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及富马酸丙酚替诺福韦制剂的制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸丙酚替诺福韦片，商品名其规格为25mg，富马酸丙酚替诺福韦片是由美国吉利德科学公司研制生产，2016年11月在美国，2016年12月在日本批准上市，2017年1月欧盟批准上市。2018年11月，中国国家药品监督管理管理局(NMPA)已批准乙肝新药(韦立得，通用名：富马酸丙酚替诺福韦片，tenofovir alafenamide，TAF)正式在中国上市。(韦立得)获批准作为一种每日一次的药物，用于慢性乙型肝炎(HBV)成人及青少年(12岁及以上，体重≥35公斤)患者的治疗。此次批准，使成为10年来中国市场批准治疗乙肝的首个新口服药物。
[0003]是一种新型的，替诺福韦的靶向药物前体，已经证明抗病毒效力类似于Gilead公司的(富马酸替诺福韦酯，TDF)300毫克，但剂量只有的十分之一。数据显示，与相比，由于具有更高的血浆稳定性并且更有效地将替诺福韦递送至肝细胞，因此可以以较低剂量给予，导致血流中较少的替诺福韦。在临床试验中，与相比，显示出改善的肾脏和骨骼实验室安全性参数。
[0004]目前，已经尚无报道的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，因此，寻找工艺简单、节能、制得的产品崩解性和溶出度好的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备工艺是目前急需解决的技术问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是为了提供一种富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法。本专利技术的制备方法，采用粉末直压工艺，工艺过程大大简化，不必制粒、干燥，节能省时，保护药物稳定性，大大提高药物的崩解性，提高药物溶出度，工业自动化程度高，显著降低生产成本，工艺适应性强。
[0006]本专利技术提供了一种富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，其包括以下步骤：
[0007]1、称取富马酸丙酚替诺福韦、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物A；
[0008]2、将步骤1得到的混合物A与硬脂酸镁混合均匀，得混合物B；
[0009]3、将步骤2得到的混合物B压片，得到片C；
[0010]4、将步骤3得到的片C进行包衣，得成品富马酸丙酚替诺福韦片剂即可。
[0011]步骤1中，所述的富马酸丙酚替诺福韦优选先经过粉碎；粉碎的方法优选机械粉碎，粉碎筛网目数为80目～150目；所述的粉碎的粒径优选D90为40～150μm。
[0012]步骤1中，所述的乳糖优选先过筛处理；所述的过筛的粒径优选20目～50目，进一步优选30目～40目。
[0013]步骤1中，所述微晶纤维素型号优选SH101。
[0014]步骤1中，所选乳糖型号优选直压100目。
[0015]步骤3中，所述的压片的硬度优选5kg～15kg。
[0016]步骤3中，所述的压片的压片主压力优选5KN～15KN。
[0017]步骤4中，所述的包衣的物料温度优选40℃～50℃。
[0018]步骤4中，所述的包衣的优选包衣增重3％～5％，所述的包衣增重％＝(步骤4得到的成品富马酸丙酚替诺福韦片剂的质量-步骤3得到的片C的质量)/步骤3得到的片C的质量
×
100％。
[0019]本专利技术中，所述的成品富马酸丙酚替诺福韦片剂优选进行包装，所述的包装材料优选聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯或者高密度聚乙烯瓶。
[0020]本专利技术所述的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，优选包括以下步骤：
[0021]①
、将富马酸丙酚替诺福韦机械粉碎，乳糖过筛处理，备用；
[0022]②
、称取富马酸丙酚替诺福韦、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物A；
[0023]③
、将步骤
②
得到的混合物A与硬脂酸镁混合均匀，得混合物B；
[0024]④
、将步骤
③
得到的混合物B压片，得到片C；
[0025]⑤
、将步骤
④
得到的片C进行包衣，得成品富马酸丙酚替诺福韦片剂即可；
[0026]⑥
、将步骤
⑤
制得的成品富马酸丙酚替诺福韦片剂包装，得到富马酸丙酚替诺福韦片剂。
[0027]本专利技术还提供了上述制备方法制得的富马酸丙酚替诺福韦片剂。
[0028]在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
[0029]本专利技术所用试剂均市售可得。
[0030]本专利技术中，所述的室温是指环境温度为10℃～35℃。
[0031]本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术的制备方法，采用粉末直压工艺，工艺过程大大简化，不必制粒、干燥，节能省时，保护药物稳定性，大大提高药物的崩解性，提高药物溶出度，工业自动化程度高，显著降低生产成本，工艺适应性强。
[0032]下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0033]实施例1(170630)
[0034]原辅料名称单片(mg)富马酸丙酚替诺福韦28.04乳糖95.96微晶纤维素60.00交联羧甲基纤维素钠14.00硬脂酸镁2.00
包衣预混剂8.00
[0035]富马酸丙酚替诺福韦片剂制备方法采用粉末直压工艺，具体包括如下步骤：
[0036](1)将富马酸丙酚替诺福韦机械粉碎(D90为40μm～150μm)，乳糖过30目筛处理，备用。
[0037](2)按750片批量称取富马酸丙酚替诺福韦、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物A。
[0038](3)将步骤(2)得到的混合物A与硬脂酸镁混合均匀，得混合物B。
[0039](4)将步骤(3)得到的混合物B进行压片，得到片C，片剂厚度2.5mm，预压厚度2.8mm，片剂硬度5kg～10kg。
[0040](5)将步骤(4)得到的片C进行包衣，得成品富马酸丙酚替诺福韦片剂，包衣物料温度45℃
±
5，包衣增重4.0％(所述的包衣增重％＝(步骤(5)得到的成品富马酸丙酚替诺福韦片剂的质量-步骤(4)得到的片C的质量)/步骤(4)得到的片C的质量
×
100％)。
[0041](6)将步骤(5)得到的成品富马酸丙酚替诺福韦片剂用高密度聚乙烯瓶(内含1g干燥剂)包装，得到富马酸丙酚替诺福韦片剂。
[0042]实施例2(170705-1)
[0043]原辅料名称单片(mg)富马酸丙酚替诺福韦28.04乳糖99.96微晶纤维素60.00交联羧甲基纤维素钠10.00硬脂酸镁2.00包衣预混剂8.00
[0044]富马酸丙酚替诺福韦片剂制备方法采用粉末直压工艺，具体包括如下步骤：
[0045](1)将富马酸丙酚替诺福本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：（1）称取富马酸丙酚替诺福韦、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物A；（2）将步骤1得到的混合物A与硬脂酸镁混合均匀，得混合物B；（3）将步骤（2）得到的混合物B压片，得到片C；（4）将步骤（3）得到的片C进行包衣，得成品富马酸丙酚替诺福韦片剂即可。2.如权利要求1所述的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的富马酸丙酚替诺福韦先经过粉碎；和/或，步骤1中，所述的乳糖先过筛处理。3.如权利要求2所述的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的粉碎的方法为机械粉碎，粉碎筛网目数为80目~150目；和/或，步骤1中，所述的粉碎的粒径为D90为40μm ~150μm；和/或，步骤1中，所述的乳糖过筛的粒径为20目～50目。4.如权利要求3所述的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的乳糖过筛的粒径为20目～50目。5.如权利要求1所述的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，其特征在于：步骤3中，所述的压片的硬度为5kg～15kg；和/或，步骤3中，所述的压片的压片主压力为5KN～15KN。6.如权利要求1所述的富马酸丙酚替诺福韦片剂的制备方法，其特征在于：步骤4中，所述的包衣的物料温度为40℃～50℃；和/或，步骤4中，所述的包衣的为包衣增重3%～5%，所述的包衣增重%=（步骤4得到的成品富马酸丙酚替诺福韦片剂的质量-步骤3得到的片C的...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊超，陆红彬，杨磊，
申请(专利权)人：苏州弘森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：