一种非布司他纳米包合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种非布司他纳米包合物的制备方法，包括以下步骤：将非布司他原料药与辅料混合，经气流粉碎后采用介质研磨法进行研磨；对研磨后的产物进行隔离层包覆；将包覆后的产物采用蛋白质进行包衣，干燥后得到非布司他纳米包合物。本发明专利技术的制备方法工艺简单，药物溶出效率更高，速度更快，生物利用度高，并且在稳定性测试中表现良好，利于药物的保存和运输。输。输。

【技术实现步骤摘要】
一种非布司他纳米包合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及制药
，尤其涉及一种非布司他纳米包合物的制备方法。

技术介绍

[0002]高尿酸血症是由单钠尿酸盐沉积所致嘌呤代谢紊乱，尿酸排泄减少所引起的晶体相关性疾病，多发病于中年男性。痛风患者临床典型症状主要为突发关节红肿剧痛、痛风石、关节僵硬，畸形及受累关节及周围组织功能受限等和高尿酸血症。
[0003]非布司他(febuxostat)是由日本武田制药公司开发的一种为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制药，临床上用于治疗伴随痛风的高尿酸血症患者。非布司他属于生物分类系统(BCS)II类药物，溶解度呈pH依赖性，随着pH增加药物溶解度降低。由于非布司他的溶解度较低，非布司他片口服后体内吸收不完全，药物在生物体内变异性较大，临床疗效不稳定。因此进行了不同剂型的研制。
[0004]目前上市的非布司他剂型均为片剂，片剂有计量准确、携带运输服用方便、稳定性高、生产成本低等优点。张春静(非布司他多晶型研究[D].广东:华南理工大学,2020.)对非布司他药物的晶型进行研究，包括晶型的筛选制备、表征、溶解性和溶出度评价、晶型A及晶型C热转化研究、晶型物质状态的稳定性考察，得出了其中A晶型稳定性较高，且通过湿法制粒压片法制备了非布司他片。非布司他片剂是在流化床造粒机中加入非布司他A晶体、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、部分预胶化淀粉、羟甲基纤维素，并对其喷水制粒得制粒物后干燥，在对制粒物进行筛分，筛分后加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混匀后用旋转式压片机进行压片所得素片，最后用由蒸馏水、聚乙二醇及羟丙基纤维素构成的包衣液进行包衣得薄膜包衣片。
[0005]将非布司他制备成缓控释制剂，可避免血药浓度峰谷波动大的现象，并且给药间隔可增大，提高患者的顺应性。王芳等通过制备非布司他的口服缓控释制剂解决了非布司他的突释问题。陈阳生等制备含托吡司特和非布司他的复方控释制剂，是由将托吡司特与控释材料制成的速释颗粒以及与非布司他制成的控释颗粒一起装入胶囊中所得，所得的控释制剂服用方便、溶出迅速，生物利用度也得到提高。王雪峰通过控制包衣膜和丸芯的组成成分制备的微孔膜控释包衣非布司他微丸有效的掩盖非布司他的苦味，也避免了药物在没有完全吸收前被排泄掉。姚晨等使用高速粉碎机粉碎非布司他原料，在高压均质机中制备非布司他纳米混悬液，在流化床底喷包衣制备非布司他纳米载药微丸，缓释层衣使用丙烯酸树脂RL30D和丙烯酸树脂RS30D，最终制备成非布司他纳米缓释微丸。
[0006]除上述剂型外，固体分散体制剂、胶囊剂、肠溶制剂等剂型的相关研究也在陆续报道。但控释制剂因其局部刺激小、生物利用度高、释药稳定，可使药物发挥较好的疗效和减少不良反应等优势，已成为非布司他剂型的主要研究方向。

技术实现思路

[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种非布司他纳米包合物，突破了原料药溶
解度的限制，溶出度得到大幅提升，提高了生物利用度。
[0008]本专利技术的第一个目的是提供一种非布司他纳米包合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1、将非布司他原料药与辅料混合，经气流粉碎后采用介质研磨法进行研磨；
[0010]S2、对步骤S1研磨后的产物进行隔离层包覆；
[0011]S3、将步骤S2包覆后的产物采用蛋白质进行包衣，干燥后得到所述非布司他纳米包合物。
[0012]进一步地，在步骤S1中，所述辅料包括羟丙甲纤维素或聚维酮。
[0013]进一步地，在步骤S1中，所述辅料还包括铝碳酸镁。
[0014]进一步地，在步骤S1中，所述介质研磨法为将步骤S1研磨后的产物进行分散，加入载有0.1
‑
0.8mm研磨珠的介质中进行研磨，研磨速度为500
‑
1000r/min，温度设置15
‑
30℃。
[0015]进一步地，在步骤S1中，研磨至少4h。
[0016]进一步地，在步骤S2中，所述隔离层包括隔离层助剂，其中，所述隔离层助剂选自羟丙甲纤维素、明胶或阿拉伯胶。
[0017]进一步地，在步骤S2中，所述隔离层还包括润滑剂，其中，所述润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶或硬脂酸镁。
[0018]进一步地，在步骤S2中，所述隔离层的组成为：隔离层助剂、聚乙二醇，润滑剂、无水乙醇和水。
[0019]进一步地，在步骤S3中，所述蛋白质包括分离乳清蛋白、大豆蛋白、酪蛋白中的一种或一种以上组合。
[0020]进一步地，在步骤S3中，所述的包衣为Wurster包衣。
[0021]进一步地，在步骤S3中，所述步骤S2包覆后的产物与蛋白质的质量比为1:1
‑
1:5。
[0022]进一步地，在步骤S3中，干燥温度为130
‑
180℃。
[0023]本专利技术的第二个目的是提供一种通过上述制备方法制得的非布司他纳米包合物。
[0024]本专利技术的第三个目的是提供上述非布司他纳米包合物在制药中的应用。
[0025]借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：
[0026]本专利技术通过将非布司他原料药进行介质研磨，再在其表面包覆隔离层，制备得到的隔离层药丸通过蛋白质进行包衣，得到的非布司他包合物粒径小，与传统的非布司他药物相比，本专利技术制备的药物溶出效率更高，速度更快，生物利用度高，并且在稳定性测试中表现良好，利于药物的保存和运输。
[0027]上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合详细附图说明如后。
附图说明
[0028]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明。
[0029]图1为最优条件下制备的非布司他纳米粉剂的溶出情况；图2为非布司他累积释放度测定结果。
具体实施方式
[0030]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。
[0031]实施例1原料药与辅料的相容性
[0032](1)取不同辅料(羟丙甲纤维素、聚维酮、糖浆、淀粉浆)与主药非布司他按质量比5:1混合均匀，分别置于高温(50℃)、高湿(空气湿度82％)条件下放置15天，15天后取样，观察外观性状、测定各样品的相关物质，样品配置、外观和各物质含量见表1。
[0033]表1非布司他与辅料配比
[0034][0035]在处方设计前研究药物与辅料的相容性，即考察原料药与辅料间相互作用情况，为处方筛选中辅料的选择提供有益的信息和参考，可以在一定程度上简化筛选过程。由表1可知，选择辅料为HPMC时，在高温高湿环境下放置15天与第0天相比外观性状及有关物质无明显改变，说明主药与HPMC间相容性最好。
[0036]实施例2
[0037]配制含有质量浓度为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非布司他纳米包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将非布司他原料药与辅料混合，经气流粉碎后采用介质研磨法进行研磨；S2、对步骤S1研磨后的产物进行隔离层包覆；S3、将步骤S2包覆后的产物采用蛋白质进行包衣，干燥后得到所述非布司他纳米包合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述辅料包括羟丙甲纤维素或聚维酮。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述辅料还包括铝碳酸镁。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，研磨至少4h。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，所述隔离层包括隔离层助剂，其中，所述隔离层助剂选自羟丙甲纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨颖栋，陆红彬，樊超，
申请(专利权)人：苏州弘森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：