用于治疗耳蜗植入手术引起的听力损失的方法技术

本文公开了一种在有此需要的对象中减轻耳蜗植入手术的负面影响的方法，其包含在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后向对象施用有效量的2,4‑二磺酰基α‑苯基叔丁基硝酮（2,4‑DSPBN）或其药学上可接受的盐和N‑乙酰半胱氨酸（NAC）或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗耳蜗植入手术引起的听力损失的方法
技术介绍
听力损失是一种普遍的疾病，据报告，约17%的美国成人有一定程度的听力损失。参见Weaveretal.,HearingJ.67:14-20(2014)。耳蜗植入（cochlearimplant）可以为许多因暴露于耳毒素（ototoxin）、噪音创伤或衰老而遭受听力损失的患者提供听力改善。参见Yawnetal.F1000PrimeReport,7:45(2015)。耳蜗植入术是一种外科手术，其中电极被插入患者的耳蜗中，并且电极与患者的听觉神经系统非常接近。然后电极可以将信号从外部麦克风直接传输到患者的听觉系统。因此，耳蜗植入术用可以使患者在某种程度上恢复听力的数字化听力系统代替患者的正常听力。由于耳蜗植入术利用患者的听觉神经纤维，因此符合此程序的患者必须具有正常且健康的听觉神经细胞用于使耳蜗植入术发挥作用。保留声学听力以实现混合听力技术的优势需要保留耳蜗内的内部和外部毛细胞以及传入神经元，尽管存在耳蜗植入插入创伤。通常认为，耳蜗植入术会破坏听力的自然机制，并用数字听力替代它。参见Yawnetal.F1000PrimeReport,7:45(2015)。在复杂的聆听环境中，保持自然的听力可以改善语音理解、声音本地化和听力。为了保持自然的听力机制，已经尝试了许多不同的耳蜗植入的外科手术。这些外科手术包括最大化防止损伤的鼓阶（scalatympani）插入的方法，依赖于通过自然存在的途径（例如圆窗）将电极插入耳蜗的方法，或依赖于在耳蜗中形成单独开口的方法。但是，在耳蜗植入患者中，保持自然听力的外科手术方法之间没有发现显著差异。在一项由耳蜗植入术引起听力损失的研究中，发现局部施用N-乙酰半胱氨酸（NAC）对改善听力仅具有适度和短暂的作用。Eastwoodetal.,HearingResearch259:24-30(2010)。这项研究指出，仅在插入后4周的时间点在最高频率（32kHz）处局部施用NAC，听力几乎没有明显改善，而在较低频率下则无保护作用。因此，在减轻接受耳蜗植入手术的患者遭受的听力缺陷方面仍然存在巨大的医学需求。概述本专利技术人通过提供用于在有此需要的对象中减轻耳蜗植入手术的负面影响的方法和组合物，成功地满足了上述医学需求。因此，本专利技术的至少一个方面涉及减轻耳蜗植入手术的负面影响的方法，其包含在进行耳蜗植入手术之前、期间或之后向对象施用有效量的2,4-二磺酰基α-苯基叔丁基硝酮（2,4-DSPBN或HPN-07）或其药学上可接受的盐和N-乙酰半胱氨酸（NAC）或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，将HPN-07和NAC局部地（locally）施用于遭受耳蜗植入手术负面影响的对象。在一些实施方案中，将HPN-07和NAC全身性施用于遭受耳蜗植入手术负面影响的对象。在一些实施方案中，将HPN-07和NAC直接施用进遭受耳蜗植入手术负面影响的对象的耳蜗中。在一些实施方案中，将HPN-07和NAC口服施用于遭受耳蜗植入手术负面影响的对象。在一些实施方案中，在对象接受电极的耳蜗植入术之前，将HPN-07和NAC施用于对象。在本专利技术的另一方面，在耳蜗植入手术之前、期间和之后，将HPN-07和NAC施用于对象。在一些实施方案中，在手术之前、期间和之后口服施用HPN-07和NAC。在一些实施方案中，在手术之前静脉内或局部（topically）施用HPN-07和NAC，并且在手术期间和之后口服施用HPN-07和NAC。在一些实施方案中，在手术之前口服施用HPN-07和NAC，在手术时或紧接在手术前静脉内施用HPN-07和NAC，以及在手术之后口服施用HPN-07和NAC。在一些实施方案中，在对象接受电极的耳蜗植入术之前，将包含HPN-07和NAC和进一步包含润滑剂的组合物局部施用于对象。在一些实施方案中，需要耳蜗植入术的对象接受涂覆有HPN-07和NAC的组合物的电极。在一些实施方案中，需要耳蜗植入术的对象接受包含HPN-07和NAC和进一步包含热敏凝胶（例如Pluronic水凝胶）的组合物。在一些实施方案中，在耳蜗植入手术之前、期间或之后，在鼓室内施用HPN-07和NAC的组合物。在一些实施方案中，对象属于成人群体。在一些实施方案中，对象属于儿童群体。在一些实施方案中，儿童群体选自新生儿（出生至1个月）、婴儿（1个月至2岁）、发育中的儿童（2-12岁）和青少年（12-16岁）。一方面，本专利技术提供一种在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后治疗被诊断患有感觉神经性听力损失的人类对象的方法，其包含在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后向对象施用有效量的2,4-二磺酰基α-苯基叔丁基硝酮（2,4-DSPBN）或其药学上可接受的盐和N-乙酰半胱氨酸（NAC）或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后治疗被诊断患有感觉神经性听力损失的人类对象的方法进一步包含在一个或多个测试频率下进行听性脑干反应（ABR）阈值记录（通过引起ABR应答所需的声压级（以dB为单位）进行测量）。在一些实施方案中，在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后治疗被诊断患有感觉神经性听力损失的人类对象的方法进一步包含将在一个或多个测试频率下为对象记录的ABR阈值与在相同的一个或多个测试频率下为未经治疗或对照对象记录的ABR阈值进行比较。在一些实施方案中，在一个或多个测试频率下为对象记录的ABR阈值低于未经治疗或对照对象的ABR阈值。在一些实施方案中，在范围为1至8kHz的一个或多个测试频率下进行ABR阈值记录。在一些实施方案中，在进行耳蜗植入手术之前、期间和之后进行施用。在一些实施方案中，本专利技术提供一种在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后在对象中减少多个毛细胞损失的方法，其包含在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后向人类对象施用有效量的2,4-二磺酰基α-苯基叔丁基硝酮（2,4-DSPBN）或其药学上可接受的盐和N-乙酰半胱氨酸（NAC）或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述毛细胞包含内部毛细胞、外部毛细胞或两者。在一些实施方案中，与未经治疗或对照对象相比，在范围为1至8kHz的声音频率位置（tonotopicfrequencyposition）处的多个外部毛细胞的损失减少了至少约70％。在一些实施方案中，与未经治疗或对照对象相比，在范围为1至8kHz的声音频率位置处的多个内部毛细胞的损失减少了至少约38％。在一些实施方案中，与未经治疗或对照对象相比，在范围为2至8kHz的声音频率位置处的多个外部毛细胞的损失减少了至少约86％。在一些实施方案中，与未经治疗或对照对象相比，在范围为2至8kHz的声音频率位置处的多个内部毛细胞的损失减少了至少约64％。通过以下详细描述，这些和其他特征连同其组织和操作方式将变得显而易见。附图说明图1对应于实施例1，并显示了在耳蜗植入术之后即时和4周后在所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在有此需要的对象中减轻耳蜗植入手术的负面影响的方法，其包含在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后向对象施用有效量的2,4-二磺酰基α-苯基叔丁基硝酮（2,4-DSPBN）或其药学上可接受的盐和N-乙酰半胱氨酸（NAC）或其药学上可接受的盐。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180912 US 62/730,4311.一种在有此需要的对象中减轻耳蜗植入手术的负面影响的方法，其包含在进行耳蜗植入手术之前、期间和/或之后向对象施用有效量的2,4-二磺酰基α-苯基叔丁基硝酮（2,4-DSPBN）或其药学上可接受的盐和N-乙酰半胱氨酸（NAC）或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的方法，其中口服进行所述施用。


3.根据权利要求1所述的方法，其中局部进行所述施用。


4.根据权利要求1所述的方法，其中直接在耳蜗内进行所述施用。


5.根据权利要求1所述的方法，其中全身性进行所述施用。


6.根据权利要求1所述的方法，其中鼓膜内进行所述施用。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象接受包含电极的植入物，并且其中在所述对象接受所述植入物之前进行所述施用。


8.根据权利要求6所述的方法，其中在所述对象接受所述植入物之前通过局部滴入进一步包含润滑剂的组合物进行所述施用。


9.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象接受包含电极的植入物，所述植入物具有包含组合物的外涂层。


10.根据权利要求1所述的方法，其中组合物进一步包含热敏凝胶。


11.根据权利要求1所述的方法，其中在耳蜗植入手术之前进行所述施用。


12.根据权利要求1所述的方法，其中在耳蜗植入手术期间进行所述施用。


13.根据权利要求1所述的方法，其中在耳蜗植入手术之后进行所述施用。


14.根据权利要求1所述的方法，其中在耳蜗植入手术之前、期间和之后进行所述施用。


15.根据权利要求1所述的方法，其中首先静脉内或局部进行所述施用，然后口服施用。


16.根据权利要求1所述的方法，其中在耳蜗植入手术之前口服、在耳蜗植入手术时或紧接在耳蜗植入手术前静脉内、以及在耳蜗植入手术之后口服进行所述施用。


17.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象接受包含电极的植入物，并且其中在所述耳蜗植入手术之后并且在打开所述电极之前进行所述施用。


18.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象属于成人群体。


19.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象属于儿童群体。


20.根据权利要求19所述的方法，其中所述儿...

【专利技术属性】
技术研发人员：查理德·D·科普尔，
申请(专利权)人：霍夫耳科研究所，
类型：发明
国别省市：美国;US