【技术实现步骤摘要】
用于内耳感觉毛细胞再生/替换的联合疗法
[0001]本申请为2019年01月24日进入中国国家阶段、申请号201780048020.8、申请日为2017年06月02日、专利技术名称为“用于内耳感觉毛细胞再生/替换的联合疗法”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.119(e)要求2016年06月03日提交的美国序列号62/345,740的优先权,其整体内容通过引用并入本文。
技术介绍
[0003]耳聋和平衡功能障碍是常见的人类残疾。在大多数情况下,这些残疾是由(1)耳蜗中的柯蒂氏器(organ of Corti,OC)、(2)嵴中的前庭上皮或(3)前庭器官的球囊或椭圆囊中的感觉毛细胞的丧失造成的。目前,没有FDA批准的治疗可以通过恢复这些组织中的感觉毛细胞来治愈这些疾病。
[0004]目前解决该问题的方法涉及前庭康复以适应前庭器官的损伤。康复是耗时的,并且不能恢复失去的功能。对于感音神经性耳聋,可以使用助听器或人工耳蜗进行康复治疗。但是,这些装置昂贵,产生低于正常的声音质量并且仅部分恢复功能,并且就耳蜗植入而言可能需要大手术。
[0005]治疗听力障碍的另一种方法是施用肽或其他小分子。由于必须达到相对较高的耳蜗浓度(微或毫摩尔),因此使用这些药剂通常会限制治疗效果。此外,由于血流中的血液迷路屏障和蛋白质清除、以及潜在的抗原性,蛋白质或肽抑制剂难以全身递送以治疗耳朵。在将足够浓度的肽和蛋白质直接递送到耳蜗方面也存在困难,尤其是由于分子的大小而使用局部递送。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物或试剂盒,其包含GSK
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3抑制剂和足以降低内耳组织中Hes1基因表达的组合物。2.根据权利要求1所述的药物组合物或试剂盒,其中所述GSK
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3抑制剂选自6
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溴靛玉红
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3'
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肟和Tideglusib。3.根据权利要求1所述的药物组合物或试剂盒,其中足以降低内耳组织中Hes1基因表达的所述组合物包含siRNA分子。4.根据权利要求3所述的药物组合物或试剂盒,其中所述siRNA分子包含SEQ ID NO. 1
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14中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的药物组合物或试剂盒,其中足以降低内耳组织中Hes1基因表达的所述组合物包含纳米颗粒,所述纳米颗粒含有降低内耳组织中Hes1基因表达的药剂。6.根据权利要求5所述的药物组合物或试剂盒,其中降低内耳组织中Hes1基因表达的所述药剂是siRNA分子。7.根据权利要求5所述的药物组合物或试剂盒,其中所述纳米颗粒还包含可生物降解的聚合物。8.根据权利要求7所述的药物组合物或试剂盒,其中所述可生物降解的聚合物是聚乳酸
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羟基乙酸共聚物或聚乙二醇化的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物。9.根据权利要求4至8中任何一项所述的药物组合物或试剂盒,其中所述纳米颗粒还包含磁响应颗粒。10.根据权利要求9所述的药物组合物或试剂盒,其中所述磁响应颗粒是超顺磁性氧化铁。11.根据权利要求9所述的药物组合物或试剂盒,其中所述纳米颗粒通过磁力被输送穿过圆窗膜或卵圆窗膜。12.根据权利要求1至8中任何一项所述的药物组合物或试剂盒,其还包括FGF2。13.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物或试剂盒,其中所述GSK
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3抑制剂和/或足以降低内耳组织中Hesl基因表达的所述组合物适合于经鼓室给药、耳蜗内注射、耳蜗内输注、或使用滴耳液。14.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物或试剂盒,其中所述GSK
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3抑制剂适合在施用足以降低内耳组织中Hes1基因表达的所述组合物之前施用。15.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物或试剂盒,其中所述GSK
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3抑制剂适合在施用足以降低内耳组织中Hes1基因表达的所述组合物之后施用。16.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物或试剂盒,其中所述GSK
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3抑制剂和足以降低内耳组织中Hes1基因表达的所述组合物适合同时施用。17.一种药物组合物或试剂盒,其包含引发组合物和足以降低内耳组织中Hes1基因表达的组合物,其中所述引发组合物表现出选自以下中的一种或多种功能:稳定β连环蛋白、增加内耳中多能细胞的数量、增加内耳中已存在的多能细胞的可塑性、或信令内耳的细胞中的分化。18.根据权利要求17所述的药物组合物或试剂盒,其中所述引发组合物包含GSK
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3抑制剂。19.根据权利要求18所述的药物组合物或试剂盒,其中所述GSK
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3抑制剂选自6
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溴靛玉
红
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3'
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肟和Tideglusib。20.根据权利要求18所述的药物组合物或试剂盒,其中所述引发组合物还包含FGF2。21.根据权利要求17所述的药物组合物或试剂盒,其中足以降低内耳组织中Hes1基因表达的所述组合物包含siRNA分子。22.根据权利要求21所述的药物组合物或试剂盒...
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